Mirati Therapeutics的烧钱之路还好走吗？
作为一家创新制药公司，Mirati Therapeutics自2013年上市以来，在短短9年时间，又拥有多款创新药产品进入临床，其创新能力有目共睹。目前公司的在研产品有KRASG12C抑制剂Adagrasib（临床3期） 、TAM抑制剂Sitravatinib（临床3期）、PRMT5抑制剂MRTX1719（临床1/2期）和进入临床1期的SOS1抑制剂MRTX0902和IND阶段的KRASG12D抑制剂MRTX1133（详见下图1），但如此多的产品同时进入临床研究，资金消耗方面并不是一个小数目，尽管有来自合作方的资金支持，但也只是杯水车薪。
图1 Mirati Therapeutics公司研发管线
近期，Mirati Therapeutics公司公布了最新的财务数据，2022年前三季度（截止2022年9月30日）净亏损5.38亿美元，去年同期净亏损为3.82亿美元，同比扩大40.88%。根据Mirati Therapeutics公司的历年融资数据可知（详见下表1），自2020年以来公司共计融资约17.7亿美元，财务报告显示2020年亏损3.58亿，2021年亏损了5.8亿，在2022年前3季度又亏损5.38亿，目前共计亏损约14.7亿美元，账面上剩余的3亿美元流动资金明显不足以支撑该公司度过“寒冬”，不出意外该公司将于今年的11月份发行一波股票进行融资，但考虑到2021年3月份以来，该公司股价一直处于下跌的状态（详见下图2），尤其是在5月份新公布的KRYSTAL-1数据（在KRASG12C突变的NSCLC患者中）显示adagrasib与已上市的Sotorasib相比，没有显著的优势，因此此次融资可能需要出售更多的股票才能达到预期的融资金额。
表1 Mirati Therapeutics公司历史融资数据
图2 Mirati Therapeutics公司近期股价走势
“寒冬”虽然凛冽，但也有暖风吹过。最新的第三季度报告显示，Mirati Therapeutics将在第四季度带来几个令人兴奋的里程碑：
1、即将到来的2022年12月14日的adagrasib处方药使用者付费法案 (PDUFA) 日期 ，该法案允许FDA向制药企业收取一定的费用用于加快药品的审评进程，一旦获得批准，adagrasib将用于治疗具有KRAS G12C突变且已接受至少一种先前系统治疗的NSCLC患者，并成为继安进Sotorasib上市后的第2款KRASG12C抑制剂。
2、KRYSTAL-7研究的初步安全性和有效性结果将于12月的一次医学会议上展示，该研究评估adagrasib与pembrolizumab联合用于携带KRASG12C突变的晚期NSCLC患者（详见下图3和图4）。
图3 adagrasib与pembrolizumab联合治疗初步疗效数据
图4 adagrasib与pembrolizumab联合治疗初步安全性数据
3、公司预计将在 2022年第四季度提供全球、可注册的第3期SAPPHIRE研究的中期分析结果，该研究评估Sitravatinib加nivolumab（OPDIVO ®）在二线或三线非鳞状NSCLC中的疗效（详见下图5和图6）。
图5 TAM抑制剂Sitravatinib的作用机制
图6 Sitravatinib成功的临床2期研究支持进一步的3期SAPPHIRE研究
这些好消息给Mirati Therapeutics公司带来希望曙光的同时，也给资本市场打上了一剂强心针。
在这次报告中，同时更新了其它关键临床进展：
1、adagrasib 联合或不联合cetuximab 治疗具有KRAS G12C突变的晚期CRC患者的KRYSTAL-1研究的1/2期队列的最新数据已经在2022年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上提交。研究结果表明在adagrasib加cetuximab联合队列（n=28）的可评估患者中，研究者评估确认的ORR为46%（13/28），DCR为100%（28/28）。中位DOR为7.6个月（95% CI 5.7–NE），中位PFS为6.9个月（95% CI，5.4–8.1）。联合治疗具有良好的耐受性，大多数观察到的治疗相关不良事件(TRAE)为1-2 级 (59%)；未观察到5级TRAE。这些数据说明了持久KRAS抑制在结直肠癌中的重要性，以及双重EGFR/KRAS阻断可能为一些患者在其治疗方案中提供的额外益处。
2、2022年8 月，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）（FDA）授予MRTX1719（一种MTA合作PRMT5抑制剂）用于MTAP缺失的癌症的快速通道指定。该公司正在对肿瘤携带MTAP缺失的患者进行的1/2期临床试验。公司预计将在2023年分享该项目的初始临床数据（详见下图7）。
图7 PRMT5抑制剂MRTX1719的作用机制
3、2022年8月，FDA批准了选择性SOS1抑制剂MRTX0902的研究新药（IND）申请。该公司最近启动了一项1期临床研究。
4、公司计划在 2022 年底之前提交KRASG12D抑制剂MRTX1133项目的IND申请。
5、公司宣布与Aadi Bioscience达成临床合作，评估adagrasib和nab-sirolimus（一种与人白蛋白复合的mTOR抑制剂）在KRAS G12C突变NSCLC和其他实体瘤中的组合。
6、宣布公司与Incyte签订临床试验合作和供应协议，以评估adagrasib与口服小分子PD-L1抑制剂INCB099280联合治疗KRAS G12C突变实体瘤患者的疗效。
总结
Mirati Therapeutics公司是一家极具创新力的公司，公司布局免疫癌症抵抗、RAS信号通路和合成致死三大领域，并已经取得了一定的成果，当前公司仍处于持续烧钱的阶段，不过已有曙光初现的势头，即将到来的第四季度的新数据让人们诸多期待，届时新数据能否成功让投资者和市场买单，我们拭目以待！
参考来源：
1、Mirati Therapeutics Reports Third Quarter 2022 Financial Results and Recent Corporate Updates
2、Mirati Therapeutics：2022财年前三季度净亏损5.38亿美元，同比扩大40.88%
3、Mirati Therapeutics 官网关于企业最新介绍（2022年11月8日）
4、雪球网（）
5、Cortellis竞争情报数据库
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