房颤是常见的心律失常,严重威胁人类健康,维持窦性心律、控制心室率和抗凝仍是主要的治疗原则。在药物中,胺碘酮疗效显著,但因与碘相关的不良反应较多,长期应用受限。作为胺碘酮结构类似药,决奈达隆能够保留良好的抗心律失常作用,同时进一步降低不良反应。
决奈达隆决奈达隆,是Ⅲ类抗心律失常药物,其化学结构类似胺碘酮,但不含碘,具有与胺碘酮相似的药理作用,又避免了碘相关的不良反应。由于药物结构中不含碘,且在组织细胞内蓄积少,所以没有碘相关的甲状腺毒性、肺毒性、眼毒性、神经毒性等。
其抗心律失常作用机制与胺碘酮类似,亦为多通道的抑制剂,对钠、钾、钙离子通道和β受体等均有抑制作用,且同等效应下的剂量低于胺碘酮,不良反应明显减少。动物实验表明,决奈达隆可延长心肌动作电位时程,减慢窦性心律和房室传导速度。有明显的负性肌力作用,在心输出量不变的情况下,可增加左心室舒张末期压力,但不会改变左心室射血分数或降低射血分数。
决奈达隆,主要用于阵发性或持续性心房颤动(房颤)或心房扑动(房扑)患者的节律控制,减少房颤或房扑的复发,并降低再住院风险。近期房颤或房扑发作和伴心血管风险因子的患者,窦性心律或心律可复律的患者。
决奈达隆不仅能够有效维持窦性心律,而且可以降低房颤或房扑复发时的心室率。在β阻滞药、钙拮抗剂和地高辛等治疗基础上,决奈达隆能进一步改善永久性房颤患者的室率控制。
药物特性及使用注意事项对于长期持续性房颤、永久性房颤、射血分数减低的房扑或房颤患者不建议使用。同时应该规律监测心电图、电解质、肝肾功能等,并注意与其他药物的相互作用。
服用决奈达隆前,如果原先还在服用诸如胺碘酮、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔这一类抗心律失常药,应该停用。同时也不能和酮康唑联用。
决奈达隆的口服吸收率为70%~100%,但在吸收入血前,会在肝脏灭活一部分,口服生物利用度为15%,膳食脂肪可增加其生物利用度(高脂增加3~4.5倍,低脂增加2~3倍),所以建议餐后服用,决奈达隆的血浆蛋白结合率为99.7%。
在400 mg、每日2次的推荐剂量下,其达峰时间为3~6小时,达稳态血浆浓度需4~8天。决奈达隆主要经粪便排出(约84%),其次经肾排出(约6%),其清除半衰期为13~19小时,明显短于胺碘酮,同时由于亲脂性也较胺碘酮低,因而较少出现组织蓄积。
心血管保护效应房颤合并冠心病的患者越来越多,在房颤的治疗中抗心律失常药不可或缺,但由于本身可能导致威胁生命的室性心律失常,往往限制了该类药物的使用。虽然胺碘酮可用于冠心病合并房颤的患者,但由于胺碘酮的甲状腺毒性等严重不良反应限制了其长期使用。
临床研究证实,决奈达隆能够保护心血管、改善心血管病终点事件,在冠心病合并房颤患者治疗中获益和安全。这使得决奈达隆成为阵发性或持续性房颤合并冠心病患者,抗心律失常药物的一个补充,但其保护心血管作用的机制目前尚不清楚。
总之,决奈达隆作为替代胺碘酮的新一代抗心律失常药,在房颤或房扑患者的治疗中发挥着重要的作用,有效避免了长期使用胺碘酮所带来的碘相关的肺毒性、眼毒性、甲状腺毒性、神经毒性等,同时对冠心病合并房颤的患者具有心血管保护效应,安全性和有效性较高。
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