一种外用治疗骨关节痛的中药止痛喷剂

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1、(10)申请公布号 CN 102048926 A (43)申请公布日 2011.05.11 CN 102048926 A *CN102048926A* (21)申请号 201110003144.9 (22)申请日 2011.01.07 A61K 36/889(2006.01) A61K 9/12(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61K 31/045(2006.01) (71)申请人 河南中医学院 地址 450008 河南省郑州市金水区金水路 1 号 (72)发明人 苗明三 白明 (74)专利代理机构 郑州天阳专利事务所 ( 普。

2、通 合伙 ) 41113 代理人 聂孟民 (54) 发明名称 一种外用治疗骨关节痛的中药止痛喷剂 (57) 摘要 本发明涉及一种外用治疗骨关节痛的中药止 痛喷剂的中药止痛喷剂， 可安全有效解决骨关节 痛的治疗用药问题。本发明喷剂由当归、 川芎、 花 椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌、 肿节风、 血竭、 冰片、 薄荷冰制成， 其中， 先将当归、 川芎、 花椒、 羌 活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风混合、 粉碎 成粗粉， 用 8 倍量质量浓度为 70的乙醇， 渗漉， 收集渗漉液， 回收乙醇， 备用 ； 血竭以乙醇浸渍两 次， 浸渍， 合并浸渍液， 备用 ； 冰片及薄荷冰以质。

3、 量浓度 30的乙醇溶解， 备用 ； 合并上述三种药 液， 静置过滤， 取滤液加入 30的乙醇调整即得 中药止痛喷剂。本发明配伍科学合理， 原料丰富， 喷用方便， 疗效好， 无副作用， 便于携带、 储存、 运 输、 是中药上的创新。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 12 页 CN 102048930 A1/1 页 2 1. 一种外用治疗骨关节痛的中药止痛喷剂， 其特征在于， 由当归 90-110g、 川芎 100-140g、 花椒 100-140g、 羌活 90-110g、 虎杖 90-110g、 细辛 90-11。

4、0g、 白芷 90-110g、 制川 乌 90-110g、 肿节风 90-110g、 血竭 25-35g、 冰片 18-22g、 薄荷冰 18-22g 制成， 其中， 先将当 归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风九味中药混合， 粉碎成粗粉， 按照浸 膏剂项下的渗漉法， 用当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风重量和的 8 倍量质量浓度为 70的乙醇， 以 5ml/min 的速度渗漉收集渗漉液， 回收乙醇， 备用 ； 血竭以 乙醇浸渍两次， 每次加血竭重量10倍的质量浓度为70的乙醇， 浸渍24小时， 合并浸渍液， 备用 ； 冰片及。

5、薄荷冰以质量浓度 30的乙醇溶解， 备用 ； 合并上述三种药液， 调整含醇量达 到质量浓度为 30， 静置过滤， 取滤液加入质量浓度为 30的乙醇调整至每毫升药液含相 当于 1 克生药。 2. 根据权利要求 1 所述的治疗骨关节痛的中药止痛喷剂， 其特征在于， 由以下药物制 成 ： 当归 90g、 川芎 100g、 花椒 100g、 羌活 90g、 虎杖 90g、 细辛 90g、 白芷 90g、 制川乌 90g、 肿 节风 90g、 血竭 25g、 冰片 18g 和薄荷冰 18g， 其中， 先将当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风九味中药混合， 粉碎成粗粉， 。

6、按照浸膏剂项下的渗漉法， 用当归、 川 芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风重量和的 8 倍量质量浓度为 70的乙醇， 以 5ml/min 的速度渗漉， 收集渗漉液， 回收乙醇， 备用 ； 血竭以乙醇浸渍两次， 每次加血竭重 量 10 倍的质量浓度为 70的乙醇， 浸渍 24 小时， 合并浸渍液， 备用 ； 冰片及薄荷冰以质量 浓度 30的乙醇溶解， 备用 ； 合并上述三种药液， 调整含醇量达到质量浓度为 30， 静置过 滤， 取滤液加入质量浓度为 30的乙醇调整至每毫升药液含相当于 1 克生药。 3. 根据权利要求 1 所述的治疗骨关节痛的中药止痛喷剂， 其特征在于，。

7、 由以下药物制 成 ： 当归 100g、 川芎 120g、 花椒 120g、 羌活 100g、 虎杖 100g、 细辛 100g、 白芷 100g、 制川乌 100g、 肿节风100g、 血竭30g、 冰片20g、 薄荷冰20g， 其中， 先将当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风九味中药混合， 粉碎成粗粉， 按照浸膏剂项下的渗漉法， 用当 归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风重量和的 8 倍量质量浓度为 70的 乙醇， 以 5ml/min 的速度渗漉， 收集渗漉液， 回收乙醇， 备用 ； 血竭以乙醇浸渍两次， 每次加 血竭重量 。

8、10 倍的质量浓度为 70的乙醇， 浸渍 24 小时， 合并浸渍液， 备用 ； 冰片及薄荷冰 以质量浓度 30的乙醇溶解， 备用 ； 合并上述三种药液， 调整含醇量达到质量浓度为 30， 静置过滤， 取滤液加入质量浓度为 30的乙醇调整至每毫升药液含相当于 1 克生药。 4. 根据权利要求 1 所述的治疗骨关节痛的中药止痛喷剂， 其特征在于， 由以下药物制 成 ： 当归 110g、 川芎 140g、 花椒 140g、 羌活 110g、 虎杖 110g、 细辛 110g、 白芷 110g、 制川乌 110g、 肿节风110g、 血竭35g、 冰片22g、 薄荷冰22g， 其中， 先将当归、 川芎。

9、、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风九味中药混合， 粉碎成粗粉， 按照浸膏剂项下的渗漉法， 用当 归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风重量和的 8 倍量质量浓度为 70的 乙醇， 以 5ml/min 的速度渗漉， 收集渗漉液， 回收乙醇， 备用 ； 血竭以乙醇浸渍两次， 每次加 血竭重量 10 倍的质量浓度为 70的乙醇， 浸渍 24 小时， 合并浸渍液， 备用 ； 冰片及薄荷冰 以质量浓度 30的乙醇溶解， 备用 ； 合并上述三种药液， 调整含醇量达到质量浓度为 30， 静置过滤， 取滤液加入质量浓度为 30的乙醇调整至每毫升药液含相当于。

10、 1 克生药。 权 利 要 求 书 CN 102048926 A CN 102048930 A1/12 页 3 一种外用治疗骨关节痛的中药止痛喷剂 一、 技术领域 0001 本发明涉及医药， 特别是一种外用治疗骨关节痛的中药止痛喷剂 ( 又称椒芎喷 剂 )。 二、 背景技术 0002 骨关节痛是各种原因引起的大关节疼痛， 如风湿性关节炎、 类风湿性关节炎、 颈椎 病、 肩周炎、 腰扭伤、 腰肌劳损、 坐骨神经痛等疾病出现的肘、 肩背、 颈、 腰、 骨夸、 膝等关节疼 痛， 中医属风、 寒、 湿、 瘀所致。 0003 目前对骨关节痛西医多采用非甾体抗炎镇痛药来对症治疗， 也有局部应用的非甾 体抗。

11、炎镇痛药。 0004 中医对骨关节痛采用辩证治疗， 如分为气滞血瘀型、 寒湿痹阻型、 肝肾亏虚型， 应 用相应汤剂治疗。也有将其分为 7 种痹证采用汤剂治疗 ： 行痹 ： 治以疏风通络， 舒筋散结 ； 着痹 ： 治以利湿行水， 消散通络 ； 痛痹 ： 治以祛寒止痛， 舒筋活络 ； 热痹 ： 治以清热消肿止痛 ； 瘀痹 ： 治以活血化瘀， 理气止痛 ； 郁痹 ： 治以祛痰散结， 行水利湿 ； 虚痹 ： 分为肝气不足和肝 肾两亏施治， 肝气不足治以补肝益气， 养阴生津， 强筋健膝。 0005 常用的中成药有正清风痛宁等， 也有采用香丹注射液关节腔内注射治疗膝关节骨 性关节炎的。 采用中药离子导入治。

12、疗骨性关节炎、 中药熏洗、 熏蒸、 敷药等治疗骨关节痛。 还 有采用穴位注射疗法， 手法治疗、 运动疗法、 针刀松解治疗、 温针与拔罐治疗骨关节痛的。 由 于用药及方法不一致， 治疗结果稍有出入。但西药有明显不良反应 ； 中药汤剂应用不便， 也 不易长期服用， 因此， 治疗骨关节疼的药物亟待改进和创新。 三、 发明内容 0006 针对上述情况， 为克服现有技术之缺陷， 本发明之目的就是提供一种外用治疗骨 关节痛的中药止痛喷剂的中药止痛喷剂， 可安全有效解决骨关节痛的治疗用药问题。 0007 本发明解决的技术方案是 ： 根据中医药学原理， 骨关节痛中医属风、 寒、 湿、 瘀所 致， 应以疏风通络。

13、， 舒筋散结， 利湿行水， 消散通络， 祛寒止痛， 舒筋活络， 活血化瘀， 理气止 痛为辩证治疗原则， 据此， 本发明喷剂由当归 90-110g、 川芎 100-140g、 花椒 100-140g、 羌活 90-110g、 虎杖 90-110g、 细辛 90-110g、 白芷 90-110g、 制川乌 90-110g、 肿节风 90-110g、 血 竭25-35g、 冰片18-22g、 薄荷冰18-22g制成， 其中， 先将当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风混合、 粉碎成粗粉， 按照浸膏剂项下的渗漉法 (中国药典 2000 年版 一部附录 IO)， 用当归、。

14、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风重量和的 8 倍量 质量浓度为 70的乙醇， 以 5ml/min 的速度渗漉， 收集渗漉液， 回收乙醇， 备用 ； 血竭以乙醇 浸渍两次， 每次加血竭重量 10 倍的质量浓度为 70的乙醇， 浸渍 24 小时， 合并浸渍液， 备 用 ； 冰片及薄荷冰以质量浓度 30的乙醇溶解， 备用 ； 合并上述三种药液， 调整含醇量达到 质量浓度为 30， 静置过滤， 取滤液加入质量浓度为 30的乙醇调整至每毫升药液含相当 于 1 克生药， 即得 1000ml 的治疗骨关节痛的中药止痛喷剂。 说 明 书 CN 102048926 A CN 10。

15、2048930 A2/12 页 4 0008 本发明配伍科学合理， 原料丰富， 易制备， 喷用方便， 疗效好， 无副作用， 既可保证 药物的疗效， 又便于携带、 储存、 运输、 是中药上的创新。 四、 具体实施方式 0009 以下结合实施例， 对本发明的具体实施方式作详细说明。 0010 实施例 1 0011 本发明在具体实施时， 是由以下药物制成 ： 当归 90g、 川芎 100g、 花椒 100g、 羌活 90g、 虎杖90g、 细辛90g、 白芷90g、 制川乌90g、 肿节风90g、 血竭25g、 冰片18g和薄荷冰18g， 其中， 先将当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 。

16、白芷、 制川乌和肿节风九味中药混合， 粉碎成 粗粉， 按照浸膏剂项下的渗漉法， 用当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节 风重量和的8倍量质量浓度为70的乙醇， 以5ml/min的速度渗漉， 收集渗漉液， 回收乙醇， 备用 ； 血竭以乙醇浸渍两次， 每次加血竭重量 10 倍的质量浓度为 70的乙醇， 浸渍 24 小 时， 合并浸渍液， 备用 ； 冰片及薄荷冰以质量浓度 30的乙醇溶解， 备用 ； 合并上述三种药 液， 调整含醇量达到质量浓度为 30， 静置过滤， 取滤液加入质量浓度为 30的乙醇调整 至每毫升药液含相当于 1 克生药， 即得 1000ml 的治疗骨。

17、关节痛的中药止痛喷剂。 0012 实施例 2 0013 本发明在具体实施中， 还可由 ： 当归 100g、 川芎 120g、 花椒 120g、 羌活 100g、 虎杖 100g、 细辛 100g、 白芷 100g、 制川乌 100g、 肿节风 100g、 血竭 30g、 冰片 20g、 薄荷冰 20g 制 成， 其中， 先将当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风九味中药混合， 粉 碎成粗粉， 按照浸膏剂项下的渗漉法， 用当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和 肿节风重量和的 8 倍量质量浓度为 70的乙醇， 以 5ml/min 的速度渗。

18、漉， 收集渗漉液， 回收 乙醇， 备用 ； 血竭以乙醇浸渍两次， 每次加血竭重量10倍的质量浓度为70的乙醇， 浸渍24 小时， 合并浸渍液， 备用 ； 冰片及薄荷冰以质量浓度 30的乙醇溶解， 备用 ； 合并上述三种 药液， 调整含醇量达到质量浓度为 30， 静置过滤， 取滤液加入质量浓度为 30的乙醇调 整至每毫升药液含相当于 1 克生药， 即得 1000ml 的治疗骨关节痛的中药止痛喷剂。 0014 实施例 3 0015 本发明在实施时， 还可由 ： 当归 110g、 川芎 140g、 花椒 140g、 羌活 110g、 虎杖 110g、 细辛 110g、 白芷 110g、 制川乌 11。

19、0g、 肿节风 110g、 血竭 35g、 冰片 22g、 薄荷冰 22g 制成， 其 中， 先将当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风九味中药混合， 粉碎成粗 粉， 按照浸膏剂项下的渗漉法， 用当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风 重量和的 8 倍量质量浓度为 70的乙醇， 以 5ml/min 的速度渗漉收集渗漉液， 回收乙醇， 备 用 ； 血竭以乙醇浸渍两次， 每次加血竭重量 10 倍的质量浓度为 70的乙醇， 浸渍 24 小时， 合并浸渍液， 备用 ； 冰片及薄荷冰以质量浓度 30的乙醇溶解， 备用 ； 合并上述三种药液，。

20、 调整含醇量达到质量浓度为 30， 静置过滤， 取滤液加入质量浓度为 30的乙醇调整至每 毫升药液含相当于 1 克生药， 即得 1000ml 的治疗骨关节痛的中药止痛喷剂。 0016 上述药物的科学配伍， 并经科学制备， 互相支持， 具有祛湿散寒、 舒筋活络、 活血化 瘀、 消肿止痛， 对骨关节疼痛等具有良好的治疗作用， 并经实验得到了充分证明， 有关资料 如下 ： 0017 1、 试药及仪器 说 明 书 CN 102048926 A CN 102048930 A3/12 页 5 0018 1.1 试药 ： 本发明喷剂为实验品， 乌头碱为对照品， 当归为对照药材， 川芎对照药 材， 以上对照品。

21、均购自于中国药品生物制品检定所， 硅胶 G( 青岛海洋化工集团 )， 所用试剂 均为分析纯。 0019 1.2 仪器 ： 电子天平 (Sartorius) ； 定量毛细管 (Drummond co.) ； 三用紫外线分析 仪 ( 上海 ZF-6 型 ) 0020 2. 本发明制备工艺研究、 实验椒芎喷剂是由当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白 芷、 制川乌、 肿节风、 血竭、 冰片和薄荷冰按本发明配方制成， 根据方中药材药理研究结果及 所含有效成分或有效部位的理化性质， 将处方中川芎、 当归、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制川乌和肿节风九味中药混合， 粉碎成粗粉， 用。

22、乙醇渗漉 ； 将血竭用乙醇浸渍， 提取其有效 成分 ； 将冰片及薄荷冰以 30乙醇溶解备用。 0021 2.1 提取工艺考察 0022 2.1.1 渗漉工艺考察根据影响本品质量的制备工艺因素 ： 醇浓度 (A)， 乙醇用量 (B)， 渗漉速度 (C) 选择如下因素水平表进行实验设计， 见表 1 0023 表 1 渗漉因素水平表 0024 0025 按处方称取川芎， 当归等， 共 9 份， 按表 1 因素水平及表 2( 一 ) 中各实验方案进行 渗漉， 提取液回收乙醇， 浓缩至体积为 100ml， 备用。精密吸取 10ml， 置干燥至恒重的蒸发皿 中， 水浴蒸干， 105 度干燥 3 小时， 置。

23、干燥器中 30 分钟， 立即称重。 0026 对浸出物浸出量进行直观分析， 最佳提取条件为70乙醇8倍量， 以5ml/min速度 进行渗漉。 0027 2.1.2 浸渍工艺考察根据血竭中化学成分的性质， 结合浸渍液的性状， 我们以 70乙醇、 乙醇为溶剂浸渍， 比较浸提液的性状， 最后定为以乙醇浸渍两次， 每次加乙醇 10 倍量， 浸渍 24 小时。 0028 2.2 制备工艺 0029 2.2.1 提取工艺的确定按处方比例取当归、 川芎、 花椒、 羌活、 虎杖、 细辛、 白芷、 制 川乌和肿节风九味中药， 粉碎成粗粉， 照浸膏剂项下的渗漉法 (中国药典 2000 年版一部 附录IO)， 用8。

24、倍量70乙醇， 以5ml/min的速度渗漉， 收集渗漉液， 回收乙醇， 备用。 血竭以 乙醇浸渍两次， 每次加乙醇 10 倍量， 浸渍 24 小时， 合并浸渍液备用。冰片及薄荷冰以 30 乙醇溶解备用。 0030 2.2.2 配液工艺的确定合并上述三种药液， 调整含醇量达到 30， 静置过滤， 取滤 液加入 30乙醇调整至每毫升相当于 1 克生药即得。上述处方量制备成品 1000ml。 0031 3. 质量标准研究 0032 3.1 当归、 川芎的薄层鉴别取本品 10ml， 水浴蒸干， 加蒸馏水 10ml 溶解， 加正己烷 萃取两次， 每次 20ml， 合并萃取液， 水浴浓缩， 浓缩至 1ml。

25、， 作为供试品液。取川芎对照药材 1g， 当归对照药材1克， 分别加正己烷20ml， 同法制成对照药材溶液。 另按比例制成缺当归、 说 明 书 CN 102048926 A CN 102048930 A4/12 页 6 川芎样品， 按供试品液的制备方法制成阴性对照液。 照薄层色谱法试验， 吸取上述四种溶液 各 2l， 分别点于同一硅胶 G 薄层板上， 以正己烷 - 醋酸乙酯 (9 1) 为展开剂， 展开， 取 出， 晾干， 置紫外光灯 (365nm) 下检识。供试品色谱中， 在与对照药材色谱相应位置上， 显相 同的三个荧光斑点， 阴性对照液色谱则无此斑点。 0033 3.2冰片的薄层鉴别取本品。

26、20ml， 水浴蒸至无醇味， 加氯仿30ml萃取两次， 合并萃 取液， 水浴蒸干(低温)， 残渣加氯仿1ml使溶解， 作为供试品溶液。 取缺冰片的阴性对照品 20ml， 同法制成阴性对照品溶液。另取冰片对照品， 加氯仿制成每 1ml 含 1mg 的溶液， 作为 对照品溶液。照薄层色谱法 ( 中国药典 2000 年版一部附录 V I B) 试验， 吸取供试品溶液 2l， 吸取阴性对照品溶液2l， 吸取对照品溶液10l， 分别点于同一硅胶G薄层板上， 以 苯 - 醋酸乙酯 (17 1) 为展开剂， 展开， 取出， 晾干， 喷以 5的磷钼酸乙醇溶液， 105 度加 热约 10 分钟。供试品色谱中， 。

27、在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。而阴性 对照品在相应的位置上不显相同颜色的斑点。 0034 3.3乌头碱限量取本品72ml(相当于制草乌3g)， 置具塞三角瓶中， 水浴蒸干， 加氨 试液 10ml， 放置 1 小时， 加乙醚 150ml， 密塞， 摇匀， 放过夜， 滤过， 药渣加乙醚 80ml， 超声提 取 15min， 滤过， 药渣再用乙醚洗 3 次， 每次 15ml， 滤过， 洗液与滤液合并， 低温蒸干。残渣加 1 HCl 液 20ml， 滤过， 滤液加氨试液调节 pH10 11， 乙醚 (20ml2) 振摇洗涤， 合并乙醚 液， 蒸干， 残渣加无水乙醇 1ml， 溶解， 。

28、作为供试品溶液。另取乌头碱对照品， 加无水乙醇制 成每 1ml 含 1mg 的溶液， 作为对照品溶液。再按处方量制备不含制草乌药材的阴性样品， 照 供试品溶液的制备方法制备阴性对照液。照薄层色谱法 ( 中国药典 2000 年版附录 VIB) 试 验， 吸取上述三种溶液各 10l， 分别点于同一硅胶 G 薄层板上， 以氯仿 - 醋酸乙酯 - 氨水 (10 10 2) 的下层液为展开剂， 展开， 取出， 晾干， 喷以改良碘化铋钾试液。供试品色谱 中， 在与对照品色谱相应位置上， 出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。 0035 一、 抗炎作用实验 0036 椒芎喷剂以高于临床 1 倍药液浓度、。

29、 正常临床药液浓度、 低于临床 1 倍药液浓度， 给小鼠耳壳局部连续 2 次外用， 可显著抑制小鼠耳壳二甲苯致肿 ； 给大鼠左右后足跖局部 连续 2 次外用， 可显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀。 0037 1 实验目的 0038 椒芎喷剂为一临床治疗痹痛行之有效的制剂， 为验证其疗效并探讨其作用特点， 观察了椒芎喷剂的抗炎作用。 0039 2 实验材料 0040 2.1 实验药品椒芎喷剂， 由辅仁医药科技开发公司提供 ； 二甲苯， 上海试剂四厂昆 山分厂生产 ； 少林正骨精， 佛山德众药业有限公司生产。 0041 2.2 实验动物小鼠， 昆明种， 大鼠， SD， 均由河南省医学实验动物中心提供。 。

30、0042 2.3 实验仪器 PV-200 大鼠足跖测定仪， 成都泰盛科技有限公司生产 0043 3 实验方法与结果 0044 3.1 对小鼠耳壳二甲苯致肿的影响 0045 取体重 18 21g 雄性小鼠 50 只， 随机均匀分为 5 组， 分别为大、 中、 小剂量椒芎喷 剂组、 少林正骨精组和赋形剂组， 分别给小鼠右耳涂大、 中、 小剂量的椒芎喷剂 ( 高剂量组 为药物浓度高于临床用药 1 倍 2g/ml、 中剂量组为正常临床用药 1g/ml、 小剂量组为药 说 明 书 CN 102048926 A CN 102048930 A5/12 页 7 物浓度底于临床用药1倍， 即中剂量药液用赋用剂稀。

31、释1倍0.5g/ml)、 少林正骨精原药液 和同体积的赋形剂 ( 乙醇 30 )， 用量均为 0.1ml， 均正反两面用药。用药 10min 后， 擦净右 耳， 立即给小鼠右耳滴涂 0.04ml 二甲苯 ( 正反两面均涂 ) 致肿， 于给二甲苯后 10min， 每组 小鼠右耳同上法再次涂相应药物。于给二甲苯后 4h， 小鼠脱颈椎处死， 剪下双耳， 对齐， 用 8mm 打孔器打下左右耳片相同部位， 迅速在分析天平上称重， 并计算肿胀度。肿胀度右耳 重 - 左耳重。结果见表 2( 一 )。 0046 表 2( 一 ) 椒芎喷剂对小鼠耳壳二甲苯致肿的影响 0047 0048 * 表示与赋形剂对照组比。

32、 P 0.01 0049 从上表可看出， 与赋形剂对照组比， 大、 中剂量的椒芎喷剂组和少林正骨精组均可 显著降低小鼠耳壳二甲苯致肿 (P 0.01)， 小剂量椒芎喷剂组有抑制小鼠耳壳二甲苯致肿 的趋势。即椒芎喷剂外用可显著抑制小鼠耳壳肿胀。 0050 3.2 对大鼠蛋清性足跖肿胀的影响 0051 取体重 180 200g 雄性大鼠 50 只， 随机分为 5 组， 实验前先在足跖测定仪中测各 鼠正常左右后足跖体积， 并调节在大鼠踝关节的划线位置， 使大鼠正常足跖体积在 1ml 左 右。然后将大鼠左右后足跖浸在大、 中、 小剂量的椒芎喷剂药液中 ( 大剂量组药物浓度高于 临床用药 1 倍 2g/。

33、ml、 中剂量组为正常临床用药 1g/ml、 小剂量组药物浓度低于临床用 药1倍， 即中剂量组用(赋形剂稀释1倍0.5g/ml)、 少林正骨精原药液和赋形剂组中(乙 醇 30 )， 用量均为 1ml/ 足， 足跖浸药时间为 10min， 让大鼠自由活动 20min， 然后于左右后 足跖皮下注射 10新鲜蛋清液 0.1ml/ 足， 注射蛋清后 10min， 再将大鼠左右后足跖浸在相 应药液中 10min， 于给蛋清后 0.5、 1、 2、 4、 6、 8h， 分别在足跖测定仪中测各组大鼠左右后足 跖体积， 并计算足趾肿胀度。结果见表 2( 二 )。 0052 从表2(二)可看出， 各组大鼠正常足。

34、跖体积之间无明显性差异， 说明分组均匀。 与 赋形剂对照组比， 大、 中剂量椒芎喷剂组在用药后30480min均可显著抑制大鼠蛋清性还 跖肿胀(P0.01)， 小剂量椒芎喷剂组在用药后30min、 120360min可明显抑制大鼠蛋清 性足跖肿胀 (P 0.05)， 在 60min 可显著抑制大鼠清性足跖肿胀 (P 0.01) ； 少林正骨精 组在用药后30360min可显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀(P0.01)， 在480min可明显抑 制大鼠蛋清性足跖肿胀 (P 0.05)。 0053 4 小结 0054 椒芎喷剂外用对小鼠耳壳二甲苯致肿、 大鼠蛋清性足跖肿胀均有较好抑制作用， 即椒芎喷剂具。

35、有较好抗炎作用。 0055 二、 镇痛作用实验 0056 椒芎喷剂以高于临床 1 倍药液浓度、 正常临床药液浓度、 低于临床 1 倍药液浓度 说 明 书 CN 102048926 A CN 102048930 A6/12 页 8 给小鼠足跖 1 次外用， 可显著减轻甲醛致小鼠足跖的疼痛， 使疼痛潜伏期延长， 疼痛症状减 轻 ； 可显著提高热板法致小鼠痛疼的痛阈。 0057 1 实验目的 0058 椒芎喷剂为临床治疗痹痛行之有效的医院制， 为验证其作用并探讨其作用特点， 观察了椒芎喷剂的镇痛作用。 0059 2 实验材料 0060 2.1 实验药品椒芎喷剂， 由辅仁医药科技开发公司提供 ； 甲醛。

36、， 上海溶剂厂生产 ； 少林正骨精， 佛山德众药业有限公司生产。 0061 2.2 实验动物小鼠， 昆明种， 由河南省医学实验动物中心提供。 0062 2.3 实验仪器 YLS-6A 型小鼠热板测定仪， 山东医学科学设备站生产。 0063 3 实验方法与结果 0064 3.1 对小鼠甲醛法致痛的影响 0065 取体重 18 21g 小鼠 60 只， 雌雄各半， 随机分为 5 组。分别将各组小鼠右后足浸 在大、 中、 小剂量的椒芎喷剂 ( 高剂量组药物浓度高于临床用药 1 倍 2g/ml、 中剂量组为 正常临床用药 1g/ml、 小剂量组药物浓度低于临床用药 1 倍， 即中剂量用赋形剂稀释 1 。

37、倍 0.5g/ml)、 少林正骨精原药液和赋形剂中 ( 乙醇 30 )， 用药量均为 0.2ml/ 足， 浸药时间 为10min， 然后让小鼠自由活动5min恢复正常， 立即给小鼠右后足背皮下注射2.5新配制 的甲醛溶液 30l， 立即记录每只小鼠首次舔咬右后足的潜伏期及 5min 内舔咬右后足的次 数和 10min 内舔咬右后足的次数， 结果见表 3。 0066 表 3 椒芎喷剂对小鼠甲醛法致痛的影响 0067 0068 0069 * 表示与赋形剂对照组比 P 0.05* 表示与赋形剂对照组比 P 0.01 0070 从上表可看出， 与赋形剂对照组比， 大剂量椒芎喷剂组可明显延长甲醛法致小鼠。

38、 足跖疼痛的潜伏期 (P 0.05)， 可显著减少 5min 和 10min 内小鼠舔咬咬足跖的次数 (P 0.01)， 中、 小剂量椒芎喷剂组和少林正骨精组均可显著减少5min和10min内小鼠舔咬右 后足跖的次数 (P 0.01)， 但对甲醛致小鼠足跖疼痛的潜伏期仅有延长趋势。即椒芎喷剂 有好的镇痛作用。 0071 3.2 对小鼠热板法致痛的影响 0072 取体重 18 21g 雌性小鼠， 先在热板仪上 (550.5 ) 筛选小鼠正常痛阈， 凡痛 阈低于 3sec( 痛觉过于敏感 ) 或高于 30sec( 痛觉不敏感 ) 的均弃去不用， 选痛阈合格小鼠 说 明 书 CN 102048926。

39、 A CN 102048930 A7/12 页 9 60只， 按痛阈将小鼠随机分为5组， 每组12只， 分别将各组小鼠双后足浸在大、 中、 小剂量的 椒芎喷剂 ( 大剂量组药物浓度高于临床用药 1 倍 2g/ml、 中剂量组为正常临床用药 1g/ ml、 小剂量组药物浓度低于临床用药1倍， 即中剂量用赋形剂稀释1倍0.5g/ml)、 少林正 骨精原药液和赋形剂对照组中 ( 乙醇 30 )， 用药量均为 0.2ml/ 足。浸药时间为 10min， 然 后让小鼠活动 5min 恢复正常， 于用药后 10min、 30min、 60min、 90min、 120min， 分别在热板仪 再次测定小鼠痛。

40、阈。计算痛阈提高值， 痛阈提高值给药后不同时间痛阈 - 同鼠给药前痛 阈， 凡痛阈提高值为负数者按 0 计。结果见表 4。 0073 表 4 椒芎喷剂对热板法致小鼠痛疼的影响 0074 0075 * 表示与赋形剂对照组比 P 0.05， * 表示与赋形剂对照组比 P 0.01。括号内 为痛阈提高值。 0076 从上表可看出， 各组小鼠正常痛阈间比无明显差异， 说明分组均匀。 与赋形剂对照 组比， 大剂量椒芎喷剂组在用药后 10min、 30min 可显著提高小鼠痛阈 (P 0.01)， 在用药 60min、 90min、 120min 可明显提高小鼠痛阈 (P 0.05) ； 中剂量椒芎喷剂组。

41、在用药后 10 90min 可显著提高小鼠痛阈 (P 0.01) ； 小剂量椒芎喷剂组在用药后 10 30min 可明显 提高小鼠痛阈 (P 0.05) ； 少林正骨精组在用药后 10 30min 可显著提高小鼠痛阈 (P 0.01)， 在用药 60min、 90min、 120min 可明显提高小鼠痛阈 (P 0.05)。以大剂量组作用 为优， 外用镇痛作用维持时间在 90min 以内。 0077 4 小结 0078 椒芎喷剂外用对甲醛法致小鼠疼痛、 热板法致小鼠痛疼均有较好镇痛作用。 0079 三、 对大鼠佐剂关节炎的影响 0080 椒芎喷剂以高于临床 1 倍药液浓度、 正常临床药液浓度、。

42、 低于临床 1 倍药液浓度， 给大鼠左右后足跖局部连续 21 次外用， 可显著抑制大鼠佐剂关节炎所致足跖肿胀。 0081 1 实验目的 0082 椒芎喷剂为一临床治疗痹痛行之有效的医院制剂， 为验证其疗效并探讨其作用特 点， 观察了椒芎喷剂的对佐剂关节炎的影响。 0083 2 实验材料 0084 2.1 实验药品椒芎喷剂， 由安阳钢铁集团公司职工总医院提供， 批号 050416 ； 二甲 苯， 上海试剂四厂昆山分厂生产， 批号 020727 ； 少林正骨精， 佛山德众药业有限公司生产， 批号 050601 ； 羊毛脂 ( 化学纯 )， 中国上海华亭羊毛脂厂， 批号 20020115 ； 液体石。

43、蜡 ( 化学 纯)， 天津福晨化学试剂厂生产， 批号020401 ； 卡介苗， (BCG) ： 100mg/支， 由上海生物制品研 说 明 书 CN 102048926 A CN 102048930 A8/12 页 10 究所提供， 批号 0505001。 0085 2.2 实验动物大鼠， Wistar， 雄性， 河北省实验动物中心， 清洁级， 大鼠合格证号， 豫 医动字 410116。 0086 2.3 实验仪器 PV-200 大鼠足跖测定仪， 成都泰盛科技有限公司生产 0087 3 实验方法与结果 0088 取雄大鼠40只， 随机分为5组， 均造佐剂关节炎模型， 方法为给大鼠左足垫皮下注 。

44、射新配制的 Freud. 完全佐剂 ( 取无水羊毛脂 4 份加热熔化后置于研钵中， 稍冷却， 边研磨 边加液体石蜡至6份， 高压消毒， 再按5mg/ml加入卡介苗， 研匀， 即为完全佐剂)。 实验前先 在足跖测定仪中测各鼠正常左右后足跖体积， 并调节在大鼠踝关节的划线位置， 使大鼠正 常足跖体积在 1ml 左右。于注射佐剂当日即开始给药， 分别在左足趾应用大、 中、 小剂量的 椒芎喷剂 ( 大剂量组药物浓度高于临床用药 1 倍 2g/ml、 中剂量组为正常临床用药 1g/ ml、 小剂量组药物浓度低于临床用药 1 倍， 即中剂量组用 ( 赋形剂稀释 1 倍 0.5g/ml)、 少林正骨精原药液。

45、和赋形剂组中 ( 乙醇 30 )， 用量均为 1ml/ 足。将药棉吸附相应 1ml 药 液， 把药棉轻轻抱敷在大鼠左右足趾上， 外用一层玻璃纸包裹后用胶布固定， 使药液与大鼠 足趾接触 1 小时， 然后去除受试药物， 每足趾用药液 1ml， 每天给药 1 次， 连续用药 21 天， 第 21 天剖杀大鼠。分别于注射佐剂前及注射后 3 小时， 第 2、 4、 6、 9、 12、 15、 18、 21 天在足跖测 定仪中测各组大鼠左后足跖体积， 于第 9、 12、 15、 18、 21 天在足跖测定仪中测各组大鼠右后 足跖体积， 计算足趾肿胀度。结果见表 5、 表 6。 0089 从表 5 可看出。

46、， 与赋型剂对照组相应时间比， 大、 中剂量椒芎喷剂组和少林正骨精 组均可在给佐剂后第 2 天、 4 天、 6 天、 8 天、 12 天、 15 天、 18 天、 21 天显著抑制佐剂所致大鼠 足跖的肿胀， 使足跖肿胀率显著降低 (P 0.01)， 大剂量椒芎喷剂组在给药 3h 可明显抑制 佐剂所致大鼠足跖的肿胀， 使足跖肿胀率明显降低 (P 0.05) ； 小剂量椒芎喷剂组在给佐 剂后第2天、 4天、 6天、 8天、 12天、 15天、 18天、 21天明显抑制佐剂所致大鼠足跖的肿胀， 使 足跖肿胀率明显降低 (P 0.05)。 0090 从表 6 可看出， 与赋形剂对照组相应时间比， 大、。

47、 中剂量椒芎喷剂和少林正骨精组 在用佐剂第 12 21 天， 可明显抑制大鼠右侧足跖的继发性肿胀 (P 0.05)。 0091 4 小结 0092 椒芎喷剂外用对大鼠佐剂关节炎所致足跖肿胀有较好抑制作用， 能明显抑制注射 佐剂局部的早期炎症反应和 12 天后的再度肿胀， 又明显抑制对侧足趾的继发性足肿胀， 即 椒芎喷剂具有较好抗炎作用。 0093 四、 临床实验资料 ： 0094 临床资料 ： 病人 40 例， 男 22 例， 女 18 例， 年龄最大 65 岁， 最小 32 岁 ； 其中颈椎疼 痛 6 例， 腰椎疼痛 5 例、 膝关节疼痛 29 例。都有典型的临床表现 ： 关节 “休息痛” 。

48、僵硬， 活动 不灵活。颈椎疼痛引起手指麻木和头晕等症状 ； 膝关节疼痛可出现骨摩擦音等症状。病程 最长 20 年， 最短 3 年。 0095 治疗方法 ： 将喷剂喷于痛处， 每 1 小时喷 1 次， 喷用量以在局部有明显液体 ； 7d-10d 为 1 疗程。如效果不明显可再用 1 疗程。治疗期间应停服一切止痛药物在换药时如 发现患病部位出现若干小红疙瘩， 说明已达药效。 0096 疗效标准 ： 有效 ： 疼痛消失， 关节功能改善 ； 显效 ： 疼痛减轻， 关节功能得到部分改 说 明 书 CN 102048926 A CN 102048930 A9/12 页 11 善 ； 无效 ： 同治疗前症状一样。 0097 治疗结果 ： 疗程最短 7d， 最长 20d。有效 27 例， 占 67.5 ： 显效 11 例， 占 27.5 ； 无效 2 例， 占 5.00。总有效率为 95.00。 0098 总之， 由上述资料清楚表明， 本发明喷剂具有具有祛湿散寒、 舒筋活络、 活血化瘀、 消肿止痛， 对骨关节疼痛等具有良好的治疗作用， 疗效好， 有效率高， 无毒副作用， 是中药外 用治疗骨关节疼痛药物上的创新。 说 明 书 CN 1020。