新研究发现阿尔茨海默病的主要原因
一项新研究首次报道了一种始于肠道、止于脑细胞中的强效促炎毒素的通路导致了阿尔茨海默病的发展。
路易斯安那州立大学新奥尔良健康科学中心8月9日消息
这项研究由路易斯安那州立大学新奥尔良健康科学中心（LSU Health New Orleans）的神经科学卓越中心和细胞生物学和解剖学系、神经病学和眼科的 Yuhai Zhao 博士和 Walter J Lukiw 博士领导，首次报道了一种始于肠道、止于脑细胞中的强效促炎毒素的通路导致了阿尔茨海默病（AD）的发展。他们还报告了一种简单的预防方法。研究结果发表在《神经病学前沿》（Frontiers in Neurology）杂志上。
Yuhai Zhao 博士
研究于2022年6月24日发表在《Frontiers in Neurology》（最新影响因子：4.086）杂志上
研究人员发现，有证据表明，一种分子含有一种非常强大的微生物产生的神经毒素（脂多糖或 LPS），这种毒素来自人类胃肠道（GI）中的革兰氏阴性细菌脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis），会产生一种被称为 BF-LPS 的神经毒素。
Lukiw 博士说：“总的来说，LPS 可能是已知的最强效的微生物来源的促炎症神经毒性糖脂。许多实验室，包括我们自己的实验室，已经在受阿尔茨海默病影响的人类大脑神经元中检测到不同形式的 LPS。”
Walter J Lukiw 博士
在这项研究中，研究人员详细阐述了 BF-LPS 从肠道到大脑的通路及其作用机制。BF-LPS 从胃肠道漏出，通过循环系统穿过血脑屏障，进入脑区。然后，它会增加脑细胞的炎症，抑制神经元特异性神经丝轻链 (NF-L)，一种支持细胞完整性的蛋白质。这种蛋白的缺失会导致神经元细胞的渐进性萎缩，并最终导致细胞死亡，就像在 AD 影响的神经元中观察到的那样。他们还报告说，摄入足够的膳食纤维可以阻止这一过程。
这一新描述的病理通路的新特点有三个方面。AD 刺激通路始于我们体内（在我们的胃肠道微生物群中），因此来源于我们自身，而且在我们的一生中都很活跃。强大的神经毒素 BF-LPS 是胃肠道微生物代谢的天然副产品。脆弱拟杆菌在微生物群中的丰度是神经毒素 BF-LPS 的来源，可通过膳食纤维摄入调节。
Lukiw 解释说：“换句话说，以饮食为基础的平衡微生物群中的微生物的方法可能是一种有吸引力的方法，可以改变 AD 相关微生物的肠毒素形式的丰度、形态和复杂性，以及它们对高度神经毒性微生物来源的分泌物（包括 BF-LPS 和其他形式的 LPS）的病理排出的潜力。”
研究人员得出结论，对胃肠道-中枢神经系统轴和胃肠道微生物组与阿尔茨海默病之间的相互作用的进一步了解，对于阿尔茨海默病和其他致命的、进行性的、与年龄相关的神经退行性疾病的临床治疗有很大的潜力。
据估计，美国人平均每天摄入10-15 克膳食纤维。美国农业部建议 50 岁以下的女性每天摄入 25 克，男性每天摄入 38 克。50 岁以上的女性和男性每天应分别摄入 21 克和 30 克。
根据美国国立卫生研究院（NIH）的数据，阿尔茨海默病是失智症患者最常见的诊断，也是美国人的第六大死因。专家估计，65 岁及以上的美国人有多达 580 万患有阿尔茨海默病，预计到 2050 年，美国的患病率将增加到 1380 万。
创立于1853年的路易斯安那州立大学
参考文献
Source：Louisiana State University Health Sciences
LSU Health New Orleans discovers major contributor to Alzheimer's
Reference：
Aileen I. Pogue et al, Downregulation of Neurofilament Light Chain Expression in Human Neuronal-Glial Cell CoCultures by a Microbiome-Derived Lipopolysaccharide-Induced miRNA-30b-5p, Frontiers in Neurology (2022). DOI: 10.3389/fneur.2022.900048
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