面临多重难题，这例复杂的GT 1b型丙肝是如何被治愈的
复杂的GT 1b型丙肝的克星，择必达（）来了！
来源丨医学界消化肝病频道
在临床中，当慢性丙型病毒性肝炎（CHC）合并多种疾病，并且使用多种药物，或者遭遇直接抗病毒药物（DAA）的毒副反应时，治疗将面临极大挑战[1]。今天，我们向大家介绍一例病情复杂的GT 1b型CHC病例[2]，他就遇到了上述的难题，但是最终抗丙肝治疗成功。让我们来看一看他的故事吧。
患者是一位67岁的日本男性，我们先来看一下他复杂的病史和用药情况：
图1 患者合并疾病和所用药物
其它情况：患者GT1b型CHC病史11年，ALT 53IU/L，无肝硬化， HCV RNA 7./mL，NS5A RASs结果：33%为Y93H（具体见附表1）。估算肾小球滤过率（eGFR）为55.6ml/ min/1.73 m2，基线血糖171 mg/dL。
患者未曾使用过干扰素，当地医生给予初治方案选择的是：90 mg/日；：400 mg/日。结果，用药2天后出现室性心动过速（VT，见图2），加用β受体阻滞剂治疗VT，停用初始治疗方案。
图2 初治方案导致的室性心动过速（VT）
副作用的出现提示该换用其他DAA药物，但是问题来了：对于这样一位高病毒载量，存在NS5A RASs（耐药相关替代），合并肾功能不全、心脏病等多种疾病的老年丙肝患者，应该选用何种抗丙肝治疗药物呢？
多重挑战下，破解难题
最终，在初始治疗失败的9个月之后，当地医生选择了（/）作为新治疗方案，原因是：
鉴于的以上4大特点，当地医生给予足量使用 12周。在治疗4周后，HCV RNA 转为阴性，获得快速病毒学应答（RVR），在治疗12周后检测HCV RNA显示，获得持续病毒学应答（SVR）；在治疗过程中，患者的谷丙转氨酶（ALT）出现明显下降，稳定在正常水平（两者动态变化过程见图3）。
图3 在治疗过程中的ALT和HCV RNA动态变化过程
注：S/L：/ 实线：HCV RNA；虚线：ALT
临床启示：
难治丙肝患者使用，高效安全
这一病例向我们证实了的高效性和安全性：
1. 治疗GT1b丙肝疗效显著：既往研究显示，对于高病毒载量的GT 1b型CHC患者，SVR12高达95%以上，并且无需进行RAS检测。
2.不良反应少，安全性好：某些DAA药物可能导致心律失常，比如与与胺碘酮同时使用时，可能导致严重的心率减慢，FDA已对此提出警告，但可以用于使用胺碘酮的患者。本例患者在使用/ 后出现VT，换用后未出现VT，值得我们借鉴。
3.肾脏安全性良好：既往研究提示，经肾代谢率＜1%，美国慢性丙肝诊治指南推荐可安全地用于CKD患者和血液透析患者，无需调整剂量。
因此，对于高病毒载量GT1b型，合并多种疾病尤其肾功能不全或透析的丙肝患者， 可以作为优选使用药物。相信随着在中国的上市使用，更多的国内丙肝患者将得到显著获益。
附表1：患者基线检查值
参考文献：
1. Sperl J, G, W,et al. and of / and / /: A phase III trial.J . 2016;65(6):1112-1119.
2. Kanda T, Yasui S, M, et al. with and for with C 1b, who prior with NS5A - due to . . 2018;9(22):16263-16270.
3. B, Grady B, Page K, et al. with C virus RNA in early : the InC3 study. J Viral Hepat. 2015;22(9):708-17.
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