B-ALL遗传学风险分层（NCCN指南2023版）

本文整理了急性淋巴母细胞白血病和儿童急性淋巴母细胞白血病（NCCN指南2023版）中关于B-ALL遗传学风险分层的内容，并在文末讨论了几个遗传学概念，感兴趣的老师可以一起学习一下。

一、ALL中常见的染色体和分子学异常（急性淋巴母细胞白血病版）

备注：

1.异常仅见于T-ALL；其它异常仅见于或主要见于B-ALL。

2.包括以下基因融合和突变：ABL1、 ABL2、 CRLF2、 CSF1R、 EPOR、 JAK1、JAK2、 JAK3、 TYK2、 PDGFRβ、 PDGFRα、 FGFR、 EBF1、 FLT3、 IL7R、NTRK3、 PTL2B 和 SH2B3。

3.包括细胞因子受体和RAS信号通路活化突变（NRAS、KRAS、FLT3、IL7R、JAK3、JAK1、SH2B3和BRAF）和造血发育因子失活突变（GATA3、ETV6、RUNX1、IKZF1和EP300）。

二、B-ALL细胞遗传学和分子学预后风险分层（急性淋巴母细胞白血病版）

备注：

1.也许有用的FISH探针：用于检测超二倍体的4号，10号和17号染色体着丝粒探针；用于检测隐匿性t(12;21)的双色探针，该探针也可以用于检测（RUNX1基因≥5个拷贝）；用于检测BCR::ABL1和KMT2A重排的探针；用于检测ABL1、ABL2和重排的探针；用于检测位于9p21.3的缺失的探针；用于检测隐匿性t(X;14)(p22;q32)/ t(Y;14)(p11;q32)IGH::CRLF2重排的探针；以及用于检测JAK2重排的探针。

2.t(12;21)(p13;q22)易位通过核型检测是典型的隐匿性，需要用FISH或PCR方法鉴定。

3.推荐用血液粒细胞做间期FISH检测BCR::ABL1转录本，以便区分新发的急变期CML（BP-CML）和新发的Ph阳性ALL。

4.IKZF1 plus，是指IKZF1缺失合并、、PAX5或PAR1缺失，且不存在ERG缺失，同样的，这些异常伴22q11.22缺失在儿童B-ALL中尤其与预后不良相关。

5.还有一些其他结果染色体数目不＜44条，但也许等同于亚二倍体，并有着相同的预后。区分真的亚二倍体（true ）和隐藏的亚二倍体是重要的，后者是由亚二倍体倍增产生的。 AJ, et al. ;238:62-68.

6.或者定义为DNA指数小于标准定义的阈值或其它明显的亚二倍体证据。亚二倍体ALL也经常与功能性缺失TP53突变及Li-综合征有关。

7.包括IGH::IL3重排

8.Jain N, et al. Blood 2017;129:572-581; KG, et al.N Engl J Med 2014;371:1005-1015

9. CG, et al. N Engl J Med 2009;360:470-480; M, et al. J Clin Oncol 2018;36:1240-1249

10.新的证据表明DUX4重排预后良好。另外存在DUX4重排、IKZF1改变的病例并不意味着预后不良。三、B-ALL遗传学风险分组（儿童急性淋巴母细胞白血病版）

备注：

1.新出现的证据表明未列在此表格的一些分子标记物可能影响预后。专家组将对这些数据进行审查，并在它们可用时更新。

2.新出现的证据建议划分新的亚型：

（1）ETV6::RUNX1样；

（2）其他已定义的遗传学异常：DUX4、MEF2D、和NUTM1的重排；IG::MYC融合；PAX5改变和PAX5 p.P80R。

需要进一步的验证性研究来评估与这些变异相关的风险。

3.或者定义为DNA指数小于标准定义的阈值或其它明显的亚二倍体证据：近单倍体（24-31条染色体）；低亚二倍体（32-39条染色体）；或高亚二倍体（40-43条染色体）。低亚二倍体ALL也经常与功能性缺失TP53突变及Li-综合征有关。

4.还有一些其他结果染色体数目不＜44条，但也许等同于亚二倍体并有着相同的预后。区分真的超二倍体（true ）和隐藏的亚二倍体是重要的，后者是由亚二倍体倍增产生的。单核苷酸多态性（SNP）芯片或全基因组测序通过检测杂合型缺失（LOH）可以区分真的超二倍体和隐藏的亚二倍体。 AJ, Shago M, FM, et al. : acute (ALL) ALL in : A from the 's Group. Genet 2019;238:62-68.

5. RC, CG, Chen IM, et al. of CRLF2 is with of JAK , of IKZF1, / , and a poor in B- acute . Blood 2010;115:5312-5321。

6.IKZF1 plus，是指IKZF1缺失合并、、PAX5或PAR1缺失，且不存在ERG缺失，同样的，这些异常伴22q11.22缺失尤其与预后不良相关。然而，存在DUX4重排伴IKZF1改变并不意味着预后不良。 CG, Su X, Zhang J, et al. of IKZF1 and in acute . N Engl J Med 2009;360:470-480; M, E, M, et al. a new - very-poor in B-cell acute .J Clin Oncol 2018;36:1240-1249. DS, Meyer JA, Mason CC, et al. of focal 22q11.22 and IKZF1 with acute . JAMA Oncol 2021;7:1521-1528。

四、讨论

高超二倍体，在血液学中亦常被称为超二倍体，是指染色体数目＞50条，通常＜66条的核型。在ISCN中，超二倍体核型的染色体数目被定义为47条～57条。

亚二倍体，在血液学中是指染色体数目＜44条的核型。在ISCN中，亚二倍体核型的染色体数目被定义为35条～45条。近单倍体，在血液学其染色体数目被定义为24条～31条。在ISCN中，近单倍体核型的染色体数目被定义为≤34条。

复杂核型，在B-ALL中是指5个或以上染色体异常。在AML中，复杂核型是指≥3个不相关的染色体异常，且缺少其它分类定义的重现性遗传学异常；不包括含有三个或多个染色体三体（或多体）且不伴结构异常的超二倍体核型。

复杂核型：≥3个不相关的染色体异常，且缺少其它分类定义的重现性遗传学异常；不包括含有三个或多个染色体三体（或多体）且不伴结构异常的超二倍体核型。

王当锋，公众号：细胞遗传自习室AML（非APL）患者的遗传学风险分层（NCCN指南2023版）

关于隐藏的亚二倍体，是需要与真的亚二倍体（true ）区分，还是需要与真的超二倍体（true ）区分？个人认为是需要与真的超二倍体区分。因为隐藏的亚二倍体是通过亚二倍体倍增产生的，与亚二倍体在染色体数目上有明显差异，但与真的超二倍体在染色体数目上类似，所以需要通过单核苷酸多态性（SNP）芯片或全基因组测序检测杂合型缺失（LOH）来区分。

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