糖原累积症肝型伴肝腺瘤

糖原累积症(glycogen storage disease, GSD)

糖原累积病是少见的一组常染色体相关的隐性遗传病，患者不能正常代谢糖原，使糖原合成或分解发生障碍，因此糖原（一种淀粉）大量沉积于组织中而致病。发病率约 1/20,000 ~ 1/25,000。

糖原累积病有很多类型，共可分 13 （10、12、？）种类型、其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。最严重的糖原贮积病是糖原贮积病Ⅱ型，通常在1岁内发病。

临床表现：

糖原累积病主要表现为肝大、低血糖，包括Ⅰa型（葡萄糖-6-磷酸酶缺乏）及更罕见的Ⅰb型（G-6-P微粒体转移酶缺乏）、Ⅲ型、Ⅵ型和伴X染色体与常染色体隐性遗传的磷酸酶b激酶缺乏。

肌-能量障碍性糖原贮积病主要表现为肌肉萎缩、肌张力低下、运动障碍，包括Ⅴ型、Ⅶ型，磷酸甘油变位酶缺乏和LDHM亚单位缺乏另有Ⅱ型、Ⅳ型等。

6-磷酸葡萄糖和葡糖-6-磷酸酶系统在维持血糖稳定方面起主导作用。 GSD 患者由于肝内缺乏 6-磷酸葡萄糖酶,造成 6-磷酸葡萄糖分解障碍,引起空腹血糖低,进而刺激胰高血糖素升高,其结果不仅未能提高血糖浓度,而大量糖原分解导致乳酸性酸中毒;

亢进的葡糖异生和糖酵解还生成了大量乙酰辅酶 A,造成患者高血脂;低血糖还使胰岛素水平降低,促进外周脂肪组织分解,使游离脂肪酸水平增高。 这些代谢改变最终造成了三酰甘油和胆固醇等脂质合成旺盛, 临床表现为高脂血症和肝脂肪变性。

脂肪酸在肝内氧化不全,血中酮体增多,可出现酮症酸中毒。 由于慢性酸中毒引起负钙平衡,可发生骨质疏松。

由于 6-磷酸葡萄糖的累积,大部分 1-磷酸葡萄糖重新再合成糖原;而低血糖不断导致组织蛋白分解,向肝脏输送葡萄糖异生原料。 这些异常代谢都加速了肝糖原的合成在肝脏中累积。

6-磷酸葡萄糖的累积促进了戊糖旁路代谢尿酸合成增加,引起高尿酸血症及痛风。

肝糖原累积症继发肝腺瘤为单发或多发,常在患病后 20 ~ 30 年内出现。 如在疾病早期,特别是在起病的前 2 年内即给予积极的内科治疗,继发肝腺瘤的可能性会降低。 糖代谢水平如长期控制良好,可减少腺瘤并发数量、缩小体积,但极少能逆转病情。 另据报道,10%肝糖原累积症患者继发的肝腺瘤会转变为肝细胞肝癌。 随患者年龄增大,恶变率升高,特别是未得到合理内科治疗者。 肝脏移植是解决糖原在肝脏累积的根本方法,在未得到移植之前,可行肝腺瘤切除及肝脏部分切除。

其他类型：

Ⅱ型糖原贮积病：

全身组织均有糖原沉积，尤其是心肌糖原浸润肥大明显。婴儿型最早于出生后1个月发病，很少生存到1岁，面容似克汀病，舌大、呛咳、呼吸困难，2岁前死于心肺功能衰竭。青少年型主要表现为进行性肌营养不良。成人型表现为骨骼肌无力。

Ⅲ型糖原贮积病：

堆积多分支糖原，又称界限糊精病。主要表现：①低血糖较Ⅰ型轻微；②肝大可发展为肝纤维化、肝硬化；③生长延迟。

Ⅳ型糖原贮积病

堆积少分支糖原，又称支链淀粉病。肝大、肝硬化、生长障碍、肌张力低，如初生婴儿有肝硬化者应除外本病。患者多于1周岁内死于心脏和肝衰竭。

Ⅴ型糖原贮积病

因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中虽有高含量糖原但运动后血中少或无乳酸。多青少年发病，中度运动不能完成，小量肌肉活动不受限制，肌肉易疲劳，肌痉挛，有肌球蛋白尿。

Ⅵ型糖原贮积病

主要表现为肝大，低血糖较轻或无。

Ⅶ型糖原贮积病

运动后肌肉疼痛痉挛，有肌球蛋白尿，轻度非球形红细胞溶血性贫血。

磷酸酶b激酶缺乏症（Ⅷ或Ⅸ型）

肝大，偶有空腹低血糖，生长迟缓，青春期自行缓解。

X型糖原贮积病

肝脏、肌肉糖原沉积，肝脏肿大，空腹低血糖肌肉痉挛，一定程度智力低下。

O型为糖原合成酶缺乏

患者通常出现空腹低血糖、高血酮、肌肉痉挛和一定程度的智力障碍，易与低血糖性酮症相混淆。

感谢浙一北仓分医院放射科陈富星主持读片！