常用抗生素药物的过敏反应，如何预防和治疗？
抗微生物药物抗菌药物引起的过敏反应较为常见。
据不完全统计，50% 以上的过敏反应由抗菌药物引起，其中以青霉素过敏反应最为常见，过敏反应发生率居各类药物之首。
任何年龄和性别，任何青霉素制剂，不同给药途径均可以发生。特别是青霉素过敏性休克的发生，可严重威胁患者的生命安全。
本期问答：常用抗生素药物的过敏反应，如何预防和治疗？
参考答案
常用抗生素的过敏反应
1. 青霉素类抗生素
以青霉素钠为代表的各种青霉素的过敏反应主要是 I 型，即由 IgE 介导的速发型过敏反应。主要表现为过敏性休克和各种皮疹。
由于机体接触了外源性抗原后（青霉素类药物），产生了 IgE 抗体；当相应的抗原再次进入体内时，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放大量组胺、缓激肽等生物活性物质，引起支气管痉挛、黏膜水肿、皮肤红肿、荨麻疹等, 进而微循环障碍、组织缺氧、血压下降，造成过敏性休克。
多在注射后数秒或数分钟内发生，少数患者在连续用药过程中也会发生休克，如不及时抢救可导致死亡。
其他过敏反应包括：溶血性贫血、各种血细胞减少、嗜酸性粒细胞增高、发热、关节疼痛、淋巴结肿大、接触性皮炎、蛋白尿、血尿、间质性肾炎等。青霉素皮试只能预测皮试当时患者体内是否存在青霉 素 IgE 抗体，即 I 型 IgE 介导的过敏反应，对其他类型过敏反应无预测作用，如下表[1]。
目前认为青霉素杂质是引起青霉素过敏反应的致敏原。杂质经分离鉴定为青霉噻唑蛋白，青霉素聚合物及聚合物-蛋白结合物等，它们都具有青霉素过敏反应抗原的主要决定簇——青霉噻唑基。这些杂质在青霉素发酵过程中伴随产生，一般在成品中不易剔除[2]。
为了预防青霉素类抗生素引起的过敏反应，特别是过敏性休克的发生，在用药前除应询问有无药物过敏史外，都须做青霉素皮肤试验。如果试验结果呈阳性，就不得使用青霉素类抗生素。对青霉素有过敏史者，严禁做皮肤过敏试验，因过敏试验本身也可导致过敏性休克甚至死亡[3]。
青霉素类的过敏反应随着时间、环境、身体、健康情况等条件的变化而改变，所以用过青霉素的患者不等于下次不过敏，同首次使用青霉素一样须重做皮试。一般的过敏反应是在第一次暴露于过敏原后，经过一定的潜伏期，再次接触过敏原时发生。但也有些患者第一次使用青霉素就发生了过敏反应。这可能是由于存在「隐形接触」所致。
在日常生活中常存在致敏抗原或半致敏抗原，如长期食用注射过青霉素奶牛的奶制品或肉类，或婴儿喂食注射过青霉素母亲的乳汁；吸入的空气中存在着某些能产生青霉素的真菌；食用了含这些真菌的食物等。
2. 头孢菌素类抗生素
头孢菌素和青霉素两类抗生素结构中都含有β-内酰胺环，皆可引起过敏反应。这两类抗生素间是否发生交叉过敏反应，取决于它们侧链间的相似程度。头孢菌素的过敏反应主要有皮疹、荨麻疹、血清病样反应、药物热、血管神经性水肿；口内异感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、发汗。少数患者会出现药疹和血嗜酸性粒细胞增高、白细胞减少、溶血性贫血。严重者也可出现过敏性休克，多在静脉给药数分钟内，可导致患者呼吸、心跳停止而死亡。
头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验尚存在争议，目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验，而日本和北欧的一些国家仍规定进行皮肤过敏试验。在我国，药典委员会编写的《临床用药须知》（2005 年版）和卫生部 2004 年发布的《抗菌药物临床应用指导原则》未要求头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验[4]。
目前达成的共识是：如药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验的，则必须做。如药品说明书上未明确规定，则需临床根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。
3. 氨基苷类抗生素
氨基苷类抗生素的全名叫做氨基糖苷类抗生素。常用的氨基苷类抗生素主要有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星和奈替米星等[5]。氨基糖昔类抗生家的耳毒性及肾毒性早已被临床医师所熟悉，但其过敏反应却较易被大家所忽视，在抗菌药物引起的过敏性休克中，氨基苷类仅次于青霉素，居第二位。
庆大霉素是使用最广泛的氨基糖苷类抗生素，目前庆大霉素过敏反应的致死率为本类药品中最高的，远远高于青霉素过敏反应的致死率[6]。链霉素引起的过敏反应以皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多症和单纯皮疹多见。经常接触链霉素的医护人员、药厂工作人员或用链霉素外敷者可发生接触性皮炎。
链霉素引起的过敏性休克以患有呼吸道感染的儿童多见，用药剂量多较小；多于注射后 1～2 分钟（一般 10 分钟内）突然出现呼吸困难、面色苍白、青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等，临床表现与青霉素引起的过敏性休克相同。患者也可产生对链霉素的特异性抗体，导致溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、心包炎、急性肾衰竭等。
4. 抗结核药
抗结核药物副作用分为过敏反应和毒性反应两大类，其中过敏反应发生率占首位[7]。几乎所有抗结核药物均可引起过敏反应，而且服用药物种类越多，过敏反应概率越大。过敏反应表现为皮疹、药物热、肝功能损害等。
5. 其他
包括大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类等药物都可引起过敏反应，可引起药疹、药物热、皮肤光过敏等。
过敏反应的治疗
应立即停用一切可疑的致敏药，鼓励患者多饮开水，在医师指导下口服抗组胺药、维生素 C 和静脉使用钙剂，必要时全身使用糖皮质激素治疗。对于药疼，主要给予局部对症处理，其原则是防止感染、消除炎症，注意皮肤、眼、口腔、肛门及外阴的清洁护理。重症药疹应及早住院，请有经验的专科医生进行积极治疗。
如果患者出现胸闷、气短、面色苍白、出冷汗、手足冰凉、血压下降等表现，应立即送医院。输液中发生的过敏反应是不可预测的，反应的程度也是不可预知的，如出现皮疹、荨麻疹、药物热、哮喘、血管神经性水肿等症状时，立即更换液体，给予抗过敏药物。
若出现过敏性休克时，立即平卧，给氧，皮下注射肾上腺素 0.5～1 mg（小儿减半），使用抗过敏药物，使用升压药维持血压，应用糖皮质激素，补充液体维持水、电解质平衡，维持酸碱平衡。
过敏的预防
1. 医生应严格掌握用药指征，对患者用药应慎重，能不用药物尽量不用，不要同时使用过多的药物。仔细询问患者的药物过敏史，对已有药物过敏反应者，医生应于就诊卡上明确标注，患者就诊时应向医生出示，严防再次应用致敏药物。
2. 患者切不可擅自用药，更不可自作主张随意用抗菌药物、解热镇痛抗炎药等易发生过敏反应之药物。长期连续使用、一次应用多种药物和间断用药有很大危险，应尽量避免。青霉素等易发生过敏的药，用药后不可马上离开医院，应观察一段时间，如患者注射后出现瘙痒、灼热、喉头发紧等感觉以及有咳嗽、胃痛或晕厥等前驱症状的，应积极抢救。使用青霉素、抗破伤风血清等药物时，应先做过敏试验，结果为阴性方可应用。
3. 注意药物内的交叉过敏，如青霉素类药物间，青霉素类与头孢菌素间，卡那霉素、庆大霉素类间，各种磺胺及有关化合物间，都可发生交叉过敏。因此在应用这些药物时，不仅要注意患者过去是否存在药物过敏，而且要注意与该化学结构相似的药物是否会过敏。
4. 家中保存药物要注意防止药物变质和相互污染，不同药物片剂或粉剂不可同放一个容器内，药瓶或药袋对易过敏药物一定要标注明确，以防混用。
参考文献
[1] EL.The :a [J].JMidw Wom , 2002, 47(6):426-434.
[2] 刘哗, 任吉民. 青霉素过敏反应研究 [J]. 河北医药,2004,26(1):35-36.
[3] 梁翠萍, 赵义琴.2 例多次应用青霉素患者因皮试导致速发型过敏性休克 报道 [J]. 南方护理学报, 2003, 10(3):52.
[4] 国家药典委员会．临床用药须知 [M]．北京: 人民卫生出版社，2005,12:473-513．
[5] 陈家蓉. 氨基苷类抗生素不良反应的分析 [J]. 求医问药,2012,10(5):267.
[6] 张志清, 樊德厚, 邹彩虹, 等. 庆大霉素致过敏性休克分析. 中国药学杂志.2000.35(9):630.
[7] 中华结核和呼吸杂志编委会. 抗结核药物引起副作用综合报告 [J]. 中华结核和呼吸杂志,1998,21(1):40-43.
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