具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物及其制备方法和应用

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1、(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 2.X(22)申请日 2023.07.06(71)申请人 大连医科大学附属第一医院地址 辽宁省大连市西岗区中山路222号(72)发明人 项红尚东白长川赵亮陶旭锋关溪朱禹潼(74)专利代理机构 大连东方专利代理有限责任公司 21212专利代理师 高盼李馨(51)Int.Cl.A61K 36/884(2006.01)A61P 1/18(2006.01)A61P 3/06(2006.01)(54)发明名称一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物及其制备方法和应用(5。

2、7)摘要本发明公开了一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物及其制备方法和应用，属于中药组合物技术领域。本发明的中药组合物由以下重量份的药物组成：柴胡：1020份、大黄；1525份、黄芩：815份、栀子：1020份、芒硝：515份、白芍：1020份、延胡索；1020份、木香：1020份、荷叶：1020份、泽泻：2030份、车前子：1020份、决明子：1020份。本发明的中药组合物能够改善高脂血症性急性胰腺炎的胰腺病理损伤，改善血脂与炎症因子水平，提高疗效、缩短疗程，提高了患者生活质量，具有重大意义和广阔的市场前景。权利要求书1页 说明书7页 附图2页CN A2023.08。

3、.29CN A1.一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的药物组成：柴胡：1020份、大黄；1525份、黄芩：815份、栀子：1020份、芒硝：515份、白芍：1020份、延胡索；1020份、木香：1020份、荷叶：1020份、泽泻：2030份、车前子：1020份、决明子：1020份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物，由以下重量份的药物组成：柴胡：1317份、大黄；1822份、黄芩：1014份、栀子：1317份、芒硝：812份、白芍：1317份、延胡索；1317份、木香：1317份、荷叶：1317份、泽泻：222。

4、8份、车前子：1317份、决明子：1317份。3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物中大黄为酒大黄，白芍为炒白芍。4.一种中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由权利要求13任一项所述的中药组合物制备而成。5.根据权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂和注射制剂。6.权利要求4或5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取除大黄和芒硝外的全部药味，用520倍量的水浸泡后，煎煮0.52小时，过滤，向滤出的药渣中加入510倍量的水同法煎煮0.51小时，然后加入大黄，再继续煎煮0.51小时，过滤后，趁热加入芒硝。

5、，将两次获得的滤液合并，浓缩成膏状，加入辅料，制成临床上可接受的剂型，即得。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，浸泡时间为0.55小时。8.权利要求13任一项所述的中药组合物或权利要求45任一项所述的中药制剂在制备减轻高脂血症性急性胰腺炎发病严重程度的药物中的应用。权利要求书1/1 页2CN A2一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物及其制备方法和应用技术领域0001本发明属于中药组合物技术领域，具体涉及一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物及其制备方法和应用。背景技术0002急性胰腺炎是由多种病因诱发胰酶异常激活，引起胰腺组织自身消化，进而出现水肿、坏死。

6、的炎症反应性疾病。其常见病因包括胆石症、酗酒、高脂血症等。近年来，随着人们生活水平提高和饮食习惯改变，高脂血症性急性胰腺炎的发病率逐年升高，有研究报道其已超过酒精性，成为急性胰腺炎的第二大病因。高脂血症性急性胰腺炎与血脂代谢紊乱密切相关。其病程进展快、临床并发症多，是临床治疗关注的重点内容之一。除了急性胰腺炎的一般治疗外，西医治疗高脂血症性急性胰腺炎主要以降低血清甘油三酯为主，但疗效不太满意。近年来，中药以其疗效确切、不良反应小以及多途径、多靶点的等优势在治疗高脂血症性急性胰腺炎方面具有良好的前景。发明内容0003鉴于此，本发明的目的是提供了一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物及其制备方。

7、法和应用，用于减轻高脂血症性急性胰腺炎发病严重程度。0004本发明目的是通过以下方式实现：0005本发明一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物，由以下重量份的药物组成：柴胡：1020份、大黄；1525份、黄芩：815份、栀子：1020份、芒硝：515份、白芍：1020份、延胡索；1020份、木香：1020份、荷叶：1020份、泽泻：2030份、车前子：1020份、决明子：1020份。0006基于上述技术方案，进一步地，所述的中药组合物，由以下重量份的药物组成：柴胡：1317份、大黄；1822份、黄芩：1014份、栀子：1317份、芒硝：812份、白芍：1317份、延胡索；1317份、木香：。

8、1317份、荷叶：1317份、泽泻：2228份、车前子：1317份、决明子：1317份。0007基于上述技术方案，进一步地，所述的中药组合物中大黄为酒大黄，白芍为炒白芍。0008本发明另一方面提供一种中药制剂，所述的中药制剂由上述的中药组合物制备而成。0009基于上述技术方案，进一步地，所述的中药制剂的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂和注射制剂。0010本发明还提供上述的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：取除大黄和芒硝外的全部药味，用520倍量的水浸泡后，煎煮0.52小时，过滤，向滤出的药渣中加入510倍量的水同法煎煮0.51小时，然后加入大黄，再继续煎煮0.51小时，过滤后，趁热加入芒说明。

9、书1/7 页3CN A3硝，将两次获得的滤液合并，浓缩成膏状，加入辅料，制成临床上可接受的剂型，即得。0011基于上述技术方案，进一步地，浸泡时间为0.55小时。0012本发明还提供上述中药组合物或中药制剂在制备减轻高脂血症性急性胰腺炎发病严重程度的药物中的应用。0013本发明相对于现有技术具有的有益效果如下：00141.方中柴胡(君药)、黄芩(臣药)和解少阳清热；大黄(君药)、芒硝(臣药)通腑泄热；白芍(臣药)、延胡索(佐药)和木香(佐药)行气缓急止痛；荷叶(佐药)、栀子(佐药)、车前子(佐药)和泽泻(佐药)清利湿热，化浊降脂使湿热脂浊从小便去；决明子(佐药)清热润肠通便。

10、；诸药合用共奏通腑止痛、化浊降脂之效，用于减轻高脂血症性急性胰腺炎发病严重程度，效果显著。00152.实验证明本发明的中药组合物能够改善高脂血症性急性胰腺炎的胰腺病理损伤，改善血脂与炎症因子水平。00163.与现有技术相比，本发明的中药组合物能够提高疗效、缩短疗程，提高了患者生活质量，本发明具有重大意义和广阔的市场前景。00174.本产品基于中医古籍记载经典方，经全国名医凭借多年临床经验改良形成，具有权威性和真实性，临床接受度和信任度较高。附图说明0018为了更清楚地说明本发明实施例，下面将对实施例涉及的附图进行简单地介绍。0019图1为对照组(A)、模型组(B)和中药组合物组(C)的胰腺组织。

11、苏木精伊红染色图(放大200倍)。0020图2为小鼠血清淀粉酶的含量，条形图表示平均值SEM，*(P0.05)和*(P0.01)分别表示与对照组不同程度的显著性差异，#(P0.05)和#(P0.01)分别表示与模型组不同程度的显著性差异。0021图3为小鼠血清总胆固醇(A)以及低密度脂蛋白胆固醇(B)的含量，条形图表示平均值SEM，*(P0.05)和*(P0.01)分别表示与对照组不同程度的显著性差异，#(P0.05)和#(P0.01)分别表示与模型组不同程度的显著性差异。0022图4为小鼠胰腺脂代谢相关基因Plin2(A)、Fads1(B)和Abca1(C)的mRNA水平，条形图表示平均值S。

12、EM，*(P0.05)和*(P0.01)分别表示与对照组不同程度的显著性差异，#(P0.05)和#(P0.01)分别表示与模型组不同程度的显著性差异。0023图5为胰腺Il1 (A)、Il6(B)和Il18(C)的mRNA水平，条形图表示平均值SEM，*(P0.05)和*(P0.01)分别表示与对照组不同程度的显著性差异，#(P0.05)和#(P0.01)分别表示与模型组不同程度的显著性差异。具体实施方式0024下面结合实施例对本发明进行详细的说明，但本发明的实施方式不限于此，显而易见地，下面描述中的实施例仅是本发明的部分实施例，对于本领域技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，获得其他的。

13、类似的实施例均落入本发明的保护范围。0025实施例1说明书2/7 页4CN 一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物，由以下药物组成：柴胡：15g、酒大黄；20g、黄芩：12g、栀子：15g、芒硝：10g、炒白芍：15g、延胡索；15g、木香：15g、荷叶：15g、泽泻：25g、车前子：15g、决明子：15g。0027中药制剂的制备方法：取上述10味药(除了酒大黄和芒硝)用10倍量的水浸泡1小时后，煎煮1小时，用脱脂纱布过滤；向滤出的药渣中加入8倍量的水同法再煎煮0.5小时，然后加入大黄，再继续煎煮0.5小时，用脱脂纱布过滤后，趁热加入芒硝，并将两次获得的滤液。

14、合并，浓缩(相当于1g生药/mL)，即得。0028实施例20029一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物，由以下药物组成：柴胡：10g、酒大黄；15g、黄芩：10g、栀子：10g、芒硝：8g、炒白芍：10g、延胡索；10g、木香：10g、荷叶：10g、泽泻：20g、车前子：10g、决明子：10g。0030中药制剂的制备方法：取上述10味药(除了酒大黄和芒硝)用10倍量的水浸泡1小时后，煎煮1小时，用脱脂纱布过滤；向滤出的药渣中加入8倍量的水同法再煎煮0.5小时，然后加入大黄，再继续煎煮0.5小时，用脱脂纱布过滤后，趁热加入芒硝，并将两次获得的滤液合并，浓缩(相当于1g生药/mL)，烘干后粉。

15、碎，过80目筛，加入适量糖粉，使用75的乙醇溶液，经湿法制粒获得颗粒，干燥后，得到颗粒剂。0031实施例30032一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物，由以下药物组成：柴胡：20g、酒大黄；25g、黄芩：14g、栀子：20g、芒硝：12g、炒白芍：20g、延胡索；20g、木香：20g、荷叶：20g、泽泻：30g、车前子：20g、决明子：20g。0033中药制剂的制备方法：取上述10味药(除了酒大黄和芒硝)用10倍量的水浸泡1小时后，煎煮1小时，用脱脂纱布过滤；向滤出的药渣中加入8倍量的水同法再煎煮0.5小时，然后加入大黄，再继续煎煮0.5小时，用脱脂纱布过滤后，趁热加入芒硝，并将两次获得。

16、的滤液合并，浓缩(相当于1g生药/mL)，烘干后粉碎，过80目筛，加入适量糖粉，使用75的乙醇溶液，经湿法制粒获得颗粒，干燥后，得到颗粒剂，将所得颗粒装入胶囊中，获得胶囊剂。0034实施例40035一种具有通腑止痛、化浊降脂功效的中药组合物，由以下药物组成：柴胡：13g、酒大黄；22g、黄芩：15g、栀子：18g、芒硝：10g、炒白芍：15g、延胡索；16g、木香：16g、荷叶：15g、泽泻：28g、车前子：17g、决明子：16g。0036中药制剂的制备方法：取上述10味药(除了酒大黄和芒硝)用10倍量的水浸泡1小时后，煎煮1小时，用脱脂纱布过滤；向滤出的药渣中加入8倍量的水同法再煎煮0.5小。

17、时，然后加入大黄，再继续煎煮0.5小时，用脱脂纱布过滤后，趁热加入芒硝，并将两次获得的滤液合并，浓缩至187mL(相当于1g生药/mL)，即得。0037实施例50038为验证本发明中药组合物的功效，发明人开展了相关的药效学试验研究，以下药效学实验仅用于说明本发明中药组合物的功效，而不能限制本发明。00391.材料00401.1.实验动物0041本实验中所使用的SPF级健康雄性68周C57BL/6小鼠全部购自大连医科大学，小说明书3/7 页5CN A5鼠体重20g左右。00421.2.主要试剂0043 淀粉酶、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇测试盒购自南京建成生物工程研究所；RN。

18、A提取试剂盒、cDNA合成试剂盒、Taq SYBR Green qPCR 预混qPCR试剂盒均购自江苏愚公生命科技有限公司。00441.3.主要仪器.动物模型与分组给药情况0047将24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法随机分成3组，每组8只：分别为对照组、高脂血症性急性胰腺炎模型组与给药组，除对照组外，高脂血症性急性胰腺炎模型组与给药组小鼠均构建高脂血症性急性胰腺炎模型，具体过程如下：0048小鼠每隔一日一次腹腔注射泊洛沙姆407(P407)(0.5g/kg)，连续四周，四周后，腹腔注射雨蛙素(50 g/kg)(一天10次，每次间隔1小时)，并于第一次注射雨蛙。

19、素24小时后取胰腺组织。0049给药情况如下：0050对照组和高脂血症性急性胰腺炎模型组：P407腹腔注射一周后，生理盐水灌胃；0051给药组：P407腹腔注射一周后，使用中药制剂(实施例1)灌胃，每天一次(按人与小鼠给药剂量换算，小鼠灌胃剂量(24.31g/kg/d)，连续三周。00523.检测指标与方法00533.1.苏木精伊红染色0054(1)对胰腺组织进行石蜡包埋，将包埋的胰腺组织切片；0055(2)将切片依次放入二甲苯 各20min，无水乙醇 各5min，75乙醇5min，水洗进行脱蜡；0056(3)苏木素染色5min，流水冲洗；0057(4)放入85、95的酒精脱水5min，伊红染。

20、色5min；0058(5)放入无水乙醇I各5min，二甲苯 各5min脱水封片；0059(6)将切片置于显微镜下进行拍照，观察高脂血症性急性胰腺炎胰腺组织病理。00603.2.血脂水平检测0061总胆固醇含量测定0062(1)将实验分为样本组(对照组、模型组和中药组合物组)、标准品组和空白组。0063(2)将样本组取小鼠2.5 L血清加入96孔板，空白组加入2.5 L蒸馏水，标准品组加入胆固醇标准品，每孔加入总胆固醇测定工作液250 L，混匀，37孵育10min，在波长500nm测定吸光值。总胆固醇含量计算公式如下:说明书4/7 页6CN 低密度脂蛋白胆。

21、固醇含量测定0066(1)将实验分为样本组(对照组、模型组和中药组合物组)、标准品组和空白组。0067(2)将样本组取小鼠2.5 L血清加入96孔板，空白组加入2.5 L蒸馏水，标准品组加入低密度脂蛋白胆固醇标准品。再加入试剂盒中180 L试剂一，混匀，37孵育5min，在波长600nm时，测定吸光值A1。0068(3)再加入60 L试剂二，混匀，37孵育5min，在波长600nm时，测定吸光值A2，计算AA2A1，低密度脂蛋白胆固醇含量计算公式如下：.3.血清淀粉酶含量测定(AMS)0071(1)将实验分为样本组(对照组、模型组和中药组合物组)和空白组。0072(2)样本组。

22、取小鼠血清用生理盐水稀释50倍，将 AMS底物缓冲液37预温5min。0073(3)取0.05ml稀释后的血清加入0.25ml底物缓冲液混，37孵育反应7.5min。0074(4)再加入碘应用液0.25ml，双蒸水1.5ml混匀。0075(5)混匀后，将液体转移至96孔板中，在波长为660nm时，测定吸光度值。.4.(1)组织总RNA提取：将组织研磨管加入1个大研磨珠和2个小研磨珠，分别加入1ml 裂解液，取30mg左右胰腺组织，迅速放入组织研磨管中，放入组织研磨机，65Hz充分匀浆120s，匀浆后，静置5min。0079(2)(4。

23、)，离心5min，吸取上清至EP管中，加入200ul氯仿，震荡15s，静置5min。0080(3)(4)，离心15min，取上层水相置于EP管中加入500ul异丙醇，混匀，静置10min。0081(4)(4)，离心10min，弃上清，保留下层白色的RNA沉淀，加入1ml75乙醇进行洗涤，(4)，离心5min，去上清，RNA自然干燥。0082(5)待乙醇挥发后加入水溶解沉淀，得到总RNA溶液。0083(6)反转录：采cDNA合成试剂盒将RNA反转录为cDNA，保存于20。0084(7)所有引物均按照qPCR引物设计原则，由生工生物。

24、工程(上海)股份有限公司设计合成，具体引物序列如表1所示。按照Taq SYBR Green qPCR 预混qPCR试剂盒说明书进行qPCR反应，结果采用2 Ct法进行分析。0085表1.引物序列说明书5/7 页7CN .4统计学分析0088获得数据后使用 Prism 8.4.3对数据进行统计分析。采用平均值标准误表示。多组间差异比较采用单因素方差分析。P0.01或P0.05为差异有统计学意义。00894.结果00904.1.中药组合物减轻高脂血症性急性胰腺炎小鼠胰腺组织病理变化0091胰腺组织苏木精伊红染色结果如图1所示，观。

25、察小鼠胰腺组织，与对照组相比，高脂血症性急性胰腺炎小鼠的胰腺组织中出现了严重的炎性细胞浸润、腺泡细胞水肿、空泡化和坏死等，中药组合物对高脂血症急性胰腺炎引起的胰腺组织炎症细胞浸润、腺泡细胞空泡化和坏死均有不同程度的改善。00924.2.中药组合物减轻高脂血症性急性胰腺炎小鼠血清淀粉酶水平0093通过淀粉碘比色法检测了小鼠血清中淀粉酶的含量，结果如图2所示，与对照组相比，高脂血症性急性胰腺炎小鼠血清淀粉酶水平明显升高，中药组合物能够显著降低血清淀粉酶的水平。00944.3.中药组合物改善高脂血症性急性胰腺炎小鼠血脂水平0095通过生化指标检测，小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平结果如图3所。

26、示，与对照组相比，高脂血症性急性胰腺炎组小鼠血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇含量均显著升高，中药组合物能显著降低血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇含量。00964.4.中药组合物改善高脂血症性急性胰腺炎小鼠胰腺脂代谢0097通过qPCR检测小鼠胰腺脂代谢相关基因，结果如图4所示，与对照组相比，高脂血症性急性胰腺炎组小鼠胰腺脂代谢相关的Plin2及Fads1的mRNA表达显著上调，而Abca1的mRNA表达显著下调；中药组合物能降低Plin2及Fads1的mRNA表达水平，而提高Abca1的mRNA表达水平。00984.5.中药组合物减轻高脂血症性急性胰腺炎小鼠胰腺炎症水平0099通过qPCR检测。

27、小鼠胰腺炎症相关基因，结果如图5所示，与对照组相比，高脂血症性急性胰腺炎组小鼠胰腺脂炎症反应相关的Il1 、Il6、Il18的mRNA表达显著上调；中药组合物降低了Il1 、Il6、Il18的mRNA表达水平。01005.结论0101本发明的中药组合物能够减轻高脂血症性急性胰腺炎小鼠胰腺组织病理变化，降说明书6/7 页8CN A8低血脂和血清淀粉酶水平，以及调控小鼠胰腺脂代谢与炎症相关基因表达水平，结果充分表明本发明的中药组合物具有改善高脂血症性急性胰腺炎小鼠机体脂代谢和炎症的作用。0102最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。说明书7/7 页9CN A9图1图2图3说明书附图1/2 页10CN A10图4图5说明书附图2/2 页11CN A11。