实战（典藏）：靶向轮换系统解析
“
未来，不再是草根疗法和主流疗法不可融合的隔阂、也不是常自问身体能不能长期经受住放化疗的担忧……各类疗法的百花齐放和系统性思考、系统化治疗、各类疗法的联合应用，已经是大势所趋；而靶向轮换战略，无疑将变得举足轻重！
”
草根抗癌先驱“憨叔”最早创造的主动靶向轮换是为了延缓和克服靶向药会耐药的缺陷，争取赢得肺患者更长久的生活质量和生存时间（相信天神保佑自己永远不会耐药的可以略过此文了）。但随后发现，仅仅单一的依靠靶向轮换战术调整，病友在实战中逐渐看到了一些局限性（尽管已经做的足够好），尤其忽视了肿瘤微环境可以诱导靶向耐药的各类因素、忽视了免疫规律、另外也忽视了各类靶向药之间相互联合后的影响和作用，于是才有了多年来不断的创新和进步，直至今天我们来做一个迟来的靶向轮换系统解析。
正如本微信公众号文章曾提到的，在肺癌人群中，无论你如何放化疗，如何免疫治疗，你将不得不面对一个状态：回归到靶向轮换方法来达到长期控制病情的目的。
这些年实战记录了哪些创新？如何逐渐形成越来越成熟的靶向轮换体系？
01
设法延缓第一代靶向药服用的幸福时光
治疗阶段
第一代靶向药没有耐药
免疫阶段
免疫清除期（肿瘤进化期）
炎症特点
不易发生炎症
血相特点
优良，生活质量高
靶向特点
前三个月单药或者联合用药（针对原发耐药）锐利，肿瘤易控
靶向轮换阶段
安全期，暂不进入轮换，尽全力延长第一代靶向药服用时光
肿瘤5卫士建议
多利用DCA+高浓度VC延缓一代药耐药，尽力冲破4-7个月耐药门槛，抗血管生成药（譬如：贝伐单抗）和其它免疫疗法（譬如巨噬细胞疗法、小剂量PD1）可以考虑作为尽早改善肿瘤微环境的手段，容易感冒合并血相差的，应该多利用胸腺肽
让特罗凯、易瑞沙、凯美纳等一代药服用的时间更久，是靶向轮换中一个重点，一代药有效期间也是最幸福的服药时光，也最珍贵！确诊肺癌转移多发以及癌负荷大的，往往一代药耐药时间在3—18个月之间。把冲破一代药4—7个月耐药危险期做为抗癌第一个目标，是比较理智和现实的。延缓耐药的方法应该在一代药有效期的第3个月就开始考虑，如能成功延缓到1年（12个月）以上再耐药，将会给未来长期抗癌战略打下一个坚实的基础，也利于生活质量和总生存期。
实战经验参考：
02
针对靶向药缓慢耐药期到来，加大第一代靶向药有效期的最大化应用，让二代、三代药推迟登场的时间
治疗阶段
第一代靶向药开始提示缓慢耐药信号和显示耐药趋势
免疫阶段
免疫清除期后期（肿瘤进化期）
炎症特点
逐步出现炎症
血相特点
优良，生活质量良好
靶向特点
第一代药4-7个月期间最易发现耐药趋势（因为更复杂的肿瘤基因和更强大的肿瘤环境进化力量导致），肿瘤可控
靶向轮换阶段
预备期，靶向微调整但不进入被动轮换，此时应该多应用药物联合方法（E+V），尽全力延长第一代靶向药服用时光
肿瘤5卫士建议
多利用DCA+高浓度VC延缓一代药耐药，尽力冲破4-7个月耐药门槛，抗血管生成药（譬如：贝伐单抗）和其它免疫疗法（譬如巨噬细胞疗法、小剂量PD1）可以考虑作为尽早改善肿瘤微环境的手段，容易感冒合并血相差的，应该多利用胸腺肽
第一代靶向药完全耐药前，自然会遭遇缓慢耐药期（易瑞沙、特罗凯、凯美纳缓慢耐药），这个阶段通常会有原发微小的进展（1公分以下）或者原发稳定，局部转移进展，肿标（包含CEA）连续2个月的中幅度升高。特别需要指出由于肿瘤进化的力量导致的稀少耐药突变（TP53\KRAS\PI3K\BIM等等）逐渐克隆到更强大的力量而导致一代药短期(4-7个月内耐药)，最容易发生耐药问题，也最凶险万分，预后不乐观。所以应该及时考虑延缓耐药的方法。这个阶段合理的持续利用一代靶向药直到完全耐药需要智慧，靶向的服用方法需要略微调整，一方面需要稳定的控制住持续进展，一方面需要让第一代靶向药的有效期应用到最大化，以利于接下来的靶向服药战略制定。
实战经验参考：（点击跳转阅读）
03
第一代靶向药完全耐药后，坚定开始实施被动轮换战略
治疗阶段
第一代药完全耐药，第三代药（譬如9291）登场
免疫阶段
免疫平衡期（肿瘤平衡期）
炎症特点
炎症时有发生
血相特点
良好和差共存，生活质量中或差
靶向特点
第三代药有效但容易耐药，肿瘤可控
靶向轮换阶段
轮换期，进入被动轮换，考虑用被动轮换战略延长第三代靶向药服用时间
肿瘤5卫士建议
多利用其中的免疫疗法（譬如巨噬细胞疗法）调理血相，改善肿瘤微环境，容易感冒合并血相差的，应该多利用胸腺肽
错过前面2步战略而没有认真学习的、以及一代药短期（4-7个月）马上耐药的、或者认为永远不会耐药的非现实主义妄想者、或者认为钢铁身体可以永远耐受放化疗的、或者已经实施前2步但仍然不得不面对一代药（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）完全耐药的，在第三代靶向药有效期间的第3-6个月开始（譬如9291）应该尽早设定靶向被动轮换战略来预防第三代靶向药（9291）的耐药！把被动轮换作为一个战略而不是战术的考虑，将会利于长期的抗癌战略执行，优势将会更明显，这里务必强调：利用被动轮换来预防三代药（9291等）耐药比把9291等等三代药吃到耐药再进行二次靶向轮换更有优势，这个战略同样适应于预防C-met抑制剂耐药的情况。被动轮换是个战略，不是一个战术；有战略有大方向，方可利于抗癌过程的决策和选择。
实战经验参考：和以及和 （点击跳转阅读）
04
后靶向时代选择：靶向二次轮换（针对第三代药耐药后的轮换）
治疗阶段
第三代药（譬如9291）无效或者完全耐药
免疫阶段
免疫逃逸期（肿瘤强势期）
炎症特点
炎症频繁发生，非常凶险
血相特点
差，生活质量差或者极差
靶向特点
进入后靶向时代，靶向全线疲软，肿瘤难控
靶向轮换阶段
轮换后期，进入二次靶向轮换阶段
肿瘤5卫士建议
多利用其中的免疫疗法（譬如巨噬细胞疗法、小剂量PD1）和高浓度VC疗法调理血相，改善肿瘤微环境，容易感冒合并血相差的，应该多利用胸腺肽
对于三代药（如9291）或者相应的组合已经彻底耐药的病友来说，靶向二次轮换可能是最无奈的选择，因为全世界都还没有无限的下代次药或者可以号称治愈的正式审批过的已经上市的药物，这就是世界难题和解决的方向。
最早的靶向轮换（包括主动和被动轮换）从来是为预防最后代次药物以及三代药（譬如9291）耐药而生，从来不是为克服9291耐药而创，只是在实战过程中，我们发现了靶向轮换对于三代靶向药（如9291）耐药后仍能克服其耐药的价值——称之为：靶向二次轮换。
至今，身边多位9291耐药后仍然能继续靶向轮换至今，最长的一位脑转晚期患者已经在9291彻底耐药后通过靶向轮换2年有余伴随极高的生活质量。同时，靶向二次轮换克服三代药耐药，也融合了其它方法的导入和综合应用，已经不仅仅是单纯的靶向轮换的问题，包含了肿瘤5卫士、放化疗的穿插、口服化疗药的穿插、最终回到靶向二次轮换方法上来。但很明显，靶向二次轮换的方法永远不及靶向被动轮换的战略，因为二次靶向轮换仅仅是一个战术方法，但靶向（被动）轮换是一个大战略，永远是先有战略，后有战术；方法和战术的调整永远无法扭转整个战略（战局）的走势，理解了此点，对于及时采取什么战略非常重要。
实战经验参考： 和
无论你如何放化疗或者免疫疗法来应对这个阶段，最终，你还是会回到靶向二次轮换的方法上来，这是综合考虑这个阶段的身体体质和生活质量后的无奈的选项，但仍不失希望。
菜鸟级别新人靶向轮换前应掌握的基础知识：
而对于菜鸟级别新人，靶向轮换的必要基础知识就如驾照，没有基础知识，对于急忙投入靶向轮换的过程用来解决燃眉之急的心态并不推荐，务必扎扎实实学习基础知识和靶向副作用方法处理方法及靶向药特点，方能对靶向轮换有更灵活应用自如的可能，这就如你想开车，务必有驾照，对于驾驶的基础知识的掌握是前提也是必需的，至于如何开好车将取决于你持续的学习能力。所以，入门学习应参考前两篇：和
至今，靶向轮换系统已经包括了以下几个主要流程：
缓慢耐药方法
（一代药开始耐药）
靶向二次轮换方法（三代药开始耐药）
延缓耐药方法
（一代药没耐药）
靶向被动轮换方法（三代药没耐药）
这一切，均形成了对一代靶向药最大化利用、预防下代次靶向药耐药、以及克服下代次靶向药耐药的整体系统，一切均为生存质量和总生存期而存在。
对靶向轮换从来没有认知的病友，如果想要考虑靶向轮换方法，应该及时确认目前属于以上靶向轮换阶段中的哪个阶段，方能再定夺战术。
但是，尽管副作用小，但长期的靶向毒性仍然会有不足以及面临后靶向时代（全线耐药）的到来，靶向轮换辅助方法会逐渐加入到靶向轮换中来，本着没有最好只有更好的方针和观念，对生命的长度和宽度的渴望永远不会满足，辅助方法仍然会持续完善和创新，未来的辅助方法将集中在以下几个方向：
1）根据种子和土壤理论，以及免疫规律特点，纳入了肿瘤微环境改善的方法：见上篇文章和，以及即将推出的《实战：肿瘤5卫士的价值》和《实战：靶向肿瘤微环境》
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