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不仅仅是BRCA:探索与乳腺癌和卵巢癌相关的其他基因

根据一项发表在JAMA肿瘤学上的研究,研究人员使用大规模的全外显子测序来进一步观察非BRCA易感基因与乳腺癌(BC)和卵巢癌(Ov)的关系。

“自从BRCA 1和BRCA 2被发现以来,多个高度和中度外显基因被报告为遗传性乳腺癌、卵巢癌或两者的危险因素;然而,目前尚不清楚这些发现是否代表了这些癌症的完整遗传背景,”研究人员写道。

至少3%的癌症病例是由癌症易感基因的遗传变异引起的,其中5%的乳腺癌和20%的卵巢癌病例与遗传异常有关。

在20世纪90年代,研究人员利用基于家族的遗传连锁研究,发现BRCA 1和BRCA 2基因增加了乳腺癌和卵巢癌的风险。尽管出现了快速的NGS技术,但只有11个新的乳腺癌和卵巢癌易感基因被鉴定出来。因此,只有10%到24%的患者被评估为乳腺癌或卵巢癌的风险。

虽然错配修复基因(MMR)被广泛地认为是卵巢癌易感基因,但证明其能引起卵巢癌和乳腺癌的数据很有限。此外,已经确定与BC相关的几个基因缺乏大规模数据证据的支持。

作者写道:“进一步研究引起癌症风险证据不足的基因是非常必要的,尤其是随着包含中度风险基因的多基因Panel测试越来越多地被用于肿瘤学实践。”

在目前的研究中,研究人员对11416名乳腺癌、卵巢癌患者、或者两者都有患者和3988名对照者进行了全外显子测序。有自报癌症史的患者被排除在研究之外.

研究小组发现,以下四个非BRCA基因增加了乳腺癌的风险:

·ATM(OR: 2.97; 95% CI: 1.67-5.68)

·CHEK2(OR: 2.19; 95% CI :1.40-3.56)

·PALB2(OR: 5.53; 95% CI: 2.24-17.65)

·MSH6(OR: 2.59; 95% CI: 1.35-5.44)

以下四个基因与OV风险升高有关:

·MSH6(OR: 4.16; 95% CI: 1.95-9.47)

·RAD51C(OR: 不可估计; 错误发生率 P=0.004)

·TP53(OR: 18.50; 95% CI: 2.56-808.10)

·ATM(OR: 2.85; 95% CI: 1.30-6.32)

MRN复合基因或CDKN2A与乳腺癌或卵巢癌风险增高之间无关联。

研究人员写道:“这些发现也不支持先前报道的乳腺癌与卵巢癌易感基因BRIP 1、rad51C、RAD51D和错配修复基因MSH2和PMS2之间的关联。

根据他们的研究结果,研究者认为MSH6是中等风险的乳腺癌倾向基因,ATM是一种中等风险的卵巢癌易感基因。这一发现特别显著,因为迄今为止,这些中等风险倾向基因与乳腺癌和卵巢癌之间的关联估计受到数据不足的阻碍。

总的来说,目前的研究结果支持了几个著名的乳腺癌或卵巢癌基因关联,并与先前的研究相一致。

据研究人员说,这项研究的一个潜在局限性是,对照者自我报告的个人疾病史可能是不完整的,有些患者可能有乳腺癌或卵巢癌病史。

研究人员写道:“研究结果有可能增加我们对乳腺癌和卵巢癌易感性遗传背景的理解,并在病人护理的过程中为全面的基因检测提供信息。”

参考文献:

Association of Breast and Ovarian Cancers With Predisposition Genes Identified by Large-Scale Sequencing

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