糖尿病患者因周围神经病变与外周血管疾病合并过高的机械压力,可引起足部软组织及骨关节系统的破坏与畸形形成,进而引发一系列足部问题,从轻度的神经症状到严重的溃疡、感染、血管疾病、Charcot关节病和神经病变性骨折。其中,因感染而住院的患者占大多数。同时,感染也是糖尿病足溃疡中导致溃疡难以愈合、截肢甚至死亡的直接原因之一。我院一份调查报告显示,糖尿病住院患者截肢/趾率达到15.4%[1]。
居高不下的细菌耐药率仍然形势严峻,抗菌药物的合理使用则显得尤为重要。
糖尿病足感染(DFI)的治疗需要:血糖的良好控制,创口有效的手术及护理,以及抗菌药物准确的使用。以下侧重于对抗菌药物合理使用的介绍。
伤口的评估
准确判断伤口的严重程度,有助于制定有效的抗菌药物治疗方案。2012年国际糖尿病足工作组和美国感染病学会,共同制定了一个非常实用的诊断分级表(表1)。
■临床未感染的伤口应避免使用抗菌药。
病原微生物
在得到细菌培养结果之前,如能准确判断可能的致病菌,则可减少经验用药的盲目性。
在DFI的患者中,最常见的病原菌为:金黄色葡萄球菌(包括MSSA和MRSA)、链球菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌以及厌氧菌。厌氧菌很少单独感染,往往合并需氧菌存在。随着DFU病情加重、感染程度加重,病原菌谱发生了一系列转变。
■在DFU病情、感染逐级加重的过程中,菌谱由以革兰阳性球菌为主转变为革兰阴性杆菌为主[2]。
DFI经验性使用抗菌药物
参考美国传染病协会2012糖尿病足感染的诊断和治疗临床实践指南,结合评估伤口分级和可能存在的病原菌,将经验性抗菌药物选择列于下表2和表3[3]。
表2经验性治疗轻度至中度糖尿病足感染的口服抗菌药物制剂
单药治疗链球菌和MSSA |
|
头孢氨苄/双氯西林/阿莫西林克拉维酸钾/克林霉素 |
|
两药联合治疗链球菌和MRSA |
|
克林霉素/头孢氨苄/双氯西林/青霉素V钾/利奈唑胺 |
|
联合:TMP-SMZ/多西环素 |
|
两药联合治疗链球菌、MRSA、革兰氏阴性菌和厌氧菌 |
|
TMP-SMZ 联合:阿莫西林克拉维酸钾 |
|
或 |
|
克林霉素 联合:环丙沙星/左氧氟沙星/莫西沙星 |
|
成人使用剂量: |
|
头孢氨苄 |
0.5g q6h |
双氯西林 |
0.5g q6h |
克林霉素 |
0.3-0.45g q6-8h |
利奈唑胺 |
0.6g q12h |
青霉素V钾 |
0.5g q6h |
TMP-SMZ(TMP160mg-SMZ60mg) |
2# q12h |
多西环素 |
100mg q12h po |
阿莫西林克拉维酸钾 |
875/125mg q12h |
环丙沙星 |
0.75g q12h |
左氧氟沙星 |
0.75g q24h |
莫西沙星 |
0.4g q24h |
■轻度感染可于门诊口服抗菌药物治疗[4]。中度感染很多病例仍可口服治疗,若累及深部组织则需胃肠外给药。
表3 经验性治疗中度至重度糖尿病足感染的肠外抗菌药物制剂
制剂 |
剂量(成人) |
对铜绿假单胞菌的活性 |
β-内酰胺/酶抑制剂: |
||
氨苄西林舒巴坦 |
3g q6h |
无 |
哌拉西林他唑巴坦 |
4.5g q6-8h |
q6h时有 |
碳青霉烯类: |
||
亚胺培南西司他丁 |
0.5g q6h |
有 |
美罗培南 |
1g q8h |
有 |
厄他培南 |
1g q24h |
无 |
喹诺酮类: |
||
莫西沙星 |
0.4g IV q24h |
无 |
其他类: |
||
甲硝唑 联合以下一种 |
||
头孢曲松 |
1-2g q24h |
无 |
头孢他啶 |
2g q8-12h |
有 |
头孢吡肟 |
2g q12h |
有 |
环丙沙星 |
0.4g q8-12h |
有(根据当地耐药率),需联合高效抗G+菌制剂 |
左氧氟沙星 |
0.75g q24h |
有(根据当地耐药率) |
氨曲南 |
2g q6-8h |
有,需联合高效抗G+菌制剂 |
MRSA联合使用以下一种 |
||
万古霉素 |
15-20mg/kg q8-12h |
|
利奈唑胺 |
0.6g q12h |
|
达托霉素 |
4-6mg/kg q24h |
目标治疗
抗菌药物治疗应根据药敏结果来选择,但不需要覆盖所有分离菌。如患者情况明显好转,即使药敏显示对经验用药不敏感,也无需更改抗菌药物处方。初始非胃肠道给药治疗的患者,当症状改善后可换用口服制剂。
治疗疗程
抗菌药物使用疗程因根据个人具体情况而定,普遍亦可参考表4。
■患者如对肠外抗菌药物治疗表现出良好的反应性,可序贯以口服制剂完成剩余疗程[5]。
■抗菌药物的使用无需覆盖整个伤口开放的过程
糖尿病足骨髓炎(DFO)
骨髓炎是DFI中治疗管理较困难的并发症,且诊疗有一定争议。DFO中伤口重度感染达50%-60%。DFO骨培养中最常见的还是金葡菌,其次为表皮葡萄球菌。也包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌和铜绿假单胞菌。厌氧菌少见。目前,无数据支持哪种治疗方案更优,经验性治疗DFO亦可参考表3。
参考文献
【1】洪静,朱虹,沈飞霞等.570例糖尿病足患者截肢率及截肢影响因素分析[J]浙江医学教育,2014,13:52-55.
【2】张杉杉,顾雪明,刘宏,等.糖尿病足感染病原菌分布与病情严重性相关[J].中华内分泌代谢杂志, 2012, 28(6): 487-491.
【3】Lipsky BA, etal. 2012 Infectious Diseases Society of America clinical practice guideline forthe diagnosis and treatment of diabetic foot infections. Clin Infect Dis 2012;54:e132.
【4】Lipsky BA, Peters EJ, Senneville E, et al.Expert opinionon the management of infections in the diabetic foot.Diabetes Metab Res Rev.2012 Feb;28 Suppl 1:163-78.
【5】Lipsky BA, Baker PD, Landon GC, Fernau R.Antibiotic therapy fordiabetic foot infections: comparison of two parenteral-to-oral regimens.ClinInfect Dis. 1997;24(4):643.
有话要说...