任学彬
037000大同市第二人民医院药剂科
摘 要 雄黄作为攻毒杀虫止痒的有毒中药之一,在治疗血液病和皮肤病方面疗效卓著,若通过合理配伍减少其不良反应,必将为减少医源性疾病起到至关重要的作用,更将为扩大雄黄临床应用范围奠定基础。本文综述了近年来利用有毒中药雄黄的毒性成分治疗恶性血液病变以及皮肤病等疑难杂症,并对其今后的应用进行展望。
关键词 雄黄;毒性;临床应用
中医学“以毒攻毒”之说由来已久。两“毒”中前者指毒性药物,后者指引起疾病的病理因素或临床表现,如恶疮、痈疽疮毒、毒蛇咬伤、现代的恶性肿瘤等。《神农本草经》言“鬼疰蛊毒以毒药”,《肘后备急方》之“杀所咬犬,取脑傅之,后不复发”,均表明前人在治疗恶性疾病中采用“以毒攻毒”法的重要性。
有毒中药具有“毒-效”的双重作用,如《本草新编》中言:“附子以毒治毒,是附子正有毒以祛毒,非无毒以治有毒也”“贯众:此物有毒而能去毒,所谓以毒攻毒也。”这充分说明,有毒中药的毒性成分往往是其起主要作用的药效成分。雄黄作为攻毒杀虫止痒的有毒中药之一,系硫化物类矿物,味辛苦而性温,具有燥湿祛痰、解毒杀虫、截疟之功,临床主要用于痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛等疾患,其主要成分为As2S2[1]。近年来国内学者利用其毒性“以毒攻毒”,用于治疗恶性病变,如白血病、皮肤病等,取得可喜进展。
治疗白血病的应用:白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛,属于中医“毒”的范畴。周氏应用雄黄与青黛组成青黄散[2],用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)25例,全部患者症状得到缓解,其中完全缓解18例,部分缓解7例。用药过程中,部分患者出现了一些不良反应,如恶心、腹泻、便血、色素沉着等。王氏单用雄黄治疗CML患者7例[3],其剂量3.0~3.75 g/d(分次口服),结果:80 d内完全缓解6例,部分缓解1例。期间通过跟踪观察见到谷丙转氨酶增高仅1例,其余无明显不良反应。
黄氏的研究表明[4],由雄黄、丹参等组成的黄黛片,对急性早幼粒细胞性白血病(APL)具有特异性缓解作用,60例APL患者中,完全缓解率96.3%,且无严重不良反应。Lu以单味雄黄治疗38例APL患者[5],治疗方案:1~1.5 g/d,2~3周1个疗程;结果:经雄黄治疗1~3个疗程后,耐药患者完全缓解8例,缓解期患者持续完全缓解27例。此外,唐氏采用六神丸、西黄丸、紫金锭等含雄黄的中成药[6]治疗急慢性白血病获得一定疗效,杨氏则运用含雄黄的复方纯中药制剂治疗急慢性白血病,多有效验[7]。
栽培要点:河北北部、内蒙古全部在4月底5月初播种。播种前18~20天将种薯提前出窖以10cm厚度平铺于暖室,18℃催芽12天,待芽基催至0.5~0.7cm时转到室外晒种8天。切块重30g左右,每个切块确保1~2芽。切刀用0.4%高锰酸钾溶液消毒,防止病害传播。每亩种植3500~4000株。结合播种每亩施优质农家肥3000kg,混施马铃薯专用肥50kg;苗高20cm时中耕一次,现蕾前结合中耕培土一次,主要防治马铃薯早疫病和晚疫病。在现蕾期开始用药,可以选择50%烯酰吗啉可湿性粉剂等药剂交替使用,生育期共用药3~5次。
治疗骨髓异常病变的应用:骨髓异常病变包括骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增殖性疾病和多发性骨髓瘤(MM)等。高氏单用雄黄治疗MDS患者10例[8],剂量3 g/d,结果:完全缓解率(CR)60%,总有效率达71.4%。且缓解程度与剂量呈正相关,CR的6例患者中总剂量超过300 g 5例。徐氏以青黄散合补脾益肾汤[9]治疗MDS患者共124例,结果表明总有效率72.58%。其中,对难治性贫血患者的有效率高于同时伴原始细胞增多的患者(分别为80.22%和51.52%),低危和中危的患者有效率(分别为72.73%和65%)高于高危患者(16.67%)。
在经过实际研究后,最终将CW化学灌浆材料用于此次砼表面裂缝的填补工作,该产品由长江科学院研发,可以提升缝隙与粉细填充物之间的粘接程度,并具有高度的抗渗水平,耐用寿命极为优良,在施工时对工艺水平的要求较低,无论是干燥还是潮湿的环境都可以达到固化效果。
对于真性红细胞增多症,郑氏同以青黄散进行治疗,每可收效,特别对伴有脾脏明显肿大者[10],疗效更佳。李氏应用含有雄黄、朱砂、黄连、黄芩等15味中药的安脑片治疗骨髓增殖性病变[11]27例,患者有效率达74%。针对MM,王氏应用雄黄论治[12],治疗的15例患者中,完全缓解3例,有效5例,经长期观察无明显不良反应。李氏研究结果表明[13],应用雄黄联合六味地黄丸治疗多发性骨髓瘤,临床疗效与经甲基强的松龙(MP)、VAD化疗药物差异无统计学意义,且不良反应发生率显著降低。
定义集合Bμ(R,R2)={C(R,R2)|Φ(·)|μ< ∞},其中 μ>0, Φ(ξ)=(φ1(ξ),φ2(ξ)) 且
治疗疥癣的应用:杨氏治疗圆癣[14],以单用达克宁霜作为对照,采用雄黄洗剂擦洗患处,洗至脱落皮损呈红活新鲜样时,再涂以达克宁霜。结果较单用达克宁霜的总有效率差异有统计学意义,平均2周收效,见效最快者7 d,痊愈病例皮肤柔软光滑,对于个别出现皮肤烧灼样疼痛者,可暂停用药。李氏以由雄黄粉、轻粉、白芷组成的消毒散治疗疥疮,用时用猪油调糊[15],纱布包裹,1次/d,患者均在1~3 d后治愈。
治疗带状疱疹的应用:潘氏以单味雄黄外敷治疗带状疱疹患者50例[16],主要临床表现为丘状皮损,33例无水疱或水疱干燥结痂者,5 d内疼痛消失;皮损为水疱者7 d内结痂11例,痛止。李氏用75%乙醇将雄黄调糊外敷患处[17]治疗带状疱疹患者200例,1次/d,1~2 d疼痛减轻者180例,患处往往于3~7 d结痂、脱落;其余20例疼痛明显者,在雄黄酊中加入2%普鲁卡因,治疗7 d后症状逐步减轻并好转,总体治愈率为90%。
治疗其他皮肤化脓性疾病的应用:韩氏以雄黄粉、明矾粉各等份,用凡士林调糊[18],纱布包裹并贴于患处,1次/d,重者2次/d,共治疗小儿腮腺炎患者116例,皮肤炎症患者56例,急性乳腺炎患者30例,临床疗效满意。研究结果说明,雄黄本身具有较强的抗菌、抗病毒作用。蔡氏以单味雄黄粉治疗外科化脓性感染患者167例,总有效率达92.2%,疗效确切[19]。治疗时应视疮面大小决定雄黄用量,一般痈疖2 d、附骨疽1周为1个疗程,均1次/d。张氏应用中成药消坚丸配合外贴红膏疗法[20]治疗瘰疬58例,每能收效,有效率96%。患者内服消坚丸1~2粒/次,2次/d,外贴红膏涂于患处,1次/d。
综上所述,雄黄作为有毒中药之一,具有毒性和功强效捷之双重性,特别是在治疗血液病和皮肤病方面疗效卓著,有研究发现其有望用于治疗胶质瘤[21]。因此,若通过合理配伍降低其不良反应发生率,必将为减少医源性疾病起到至关重要的作用,更将为扩大雄黄临床应用范围奠定基础。
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Clinic application of realgar in combating poison with poison
Ren Xuebin
Department of Pharmacy,the Second People's Hospital of Datong City 037000
Abstract Realgar as one of tapping poison toxic traditional Chinese medicines of worm itching,especially in treating blood disease and skin disease curative effect is distinguished.If through reasonable compatibility to reduce its adverse reactions,it will certainly to reduce iatrogenic diseases play a crucial role,and more will lay a foundation for expanding clinical application of realgar.The clinic application toxic traditional Chinese medicine“Realgar” was reviewed in this paper.We used its toxic ingredients to treat the incurable diseases,such as malignant blood disease and skin disease treatment in these years.At last,outlook its application prospect in the future.
Key words Realgar;Toxic;Clinic application
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2017.22.5
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