研究课题：中药对大肠癌化疗期间免疫功能的影响

安徽中医学院附属医院(合肥230031)中国中西医结合外科杂志1997年第3卷第2期 中药对大肠癌化疗期间免疫功能的影响
于庆生 易维真 汪晓明 陈子义 张福忠
内容提要 为观察中药对大肠癌化疗期间免疫功能的影响,选取47例术后病理证实的大肠癌患者在化疗时联合中药治疗。治疗结束后,对照组细胞和体液免疫功能均有下降,观察组免疫功能不仅没有降低,且
较治疗前均有不同程度的提高。认为中药能够缓解化疗造成的免疫抑制,并能促进大肠癌患者免疫功能增强。关键词 大肠癌 中药治疗 化疗 免疫功能
为观察中药对大肠癌化疗期间免疫功能的保护作用,1992~1994年,对47例大肠癌患者化疗期间免疫功能进行了观察,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 47例经术后病理证实为大肠腺癌的患者,入院后分为观察和对照两组。观察组26例,男16例,女10例;年龄19~71岁,平均53.6岁。其中结肠癌14例,直肠癌12例。按Astle和Coller改良Dukes分期[1],B1期3例,B2期8例,C期15例。对照组21例,男13例,女8例;年龄21~68岁,平均51.8。结肠癌12例,直肠癌9例。DukesB1期2例,B2期6例,C期13例。两组一般资料比较无显著差别(P>0.05)。
1.2 治疗方法
1.2.1 观察组 FM方案化疗,氟脲嘧啶(5-Fu)500~750mg,静脉滴注,每日一次,连续7日;丝裂霉素C(MMC)8mg,静脉滴注,化疗第1天。中药用科内协定方健脾化生汤(黄芪30g 党参30g 白术20g 茯苓20g
当归15g 阿胶(烊化)15g 陈皮10g 姜半夏10g)煎汤300ml,早晚分服,连服7日,即从化疗当日至结束,可自愿延长1周。
1.2.2 对照组 化疗方案同上。同时给予胃复安10mg,维生素B6200mg,静脉滴注,每日1次,化疗前半小时滴注,从化疗当日至化疗
结束。
1.3 观察指标及检查方法
1.3.1 细胞免疫 检查外周血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8)和自然杀伤细胞(NK),采用日通生命技术公司生产的单克隆试剂药盒,按说明书进行操作。
1.3.2 体液免疫 检测血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM),采用单向免疫琼脂扩散检测。检查时间均定在化疗前1天和化疗结束后1天清晨7~8时进行。
1.4 统计学分析采用t检验。
2 结果
2.1 细胞免疫 化疗结束后,对照组各项观察指标均有异常改变,尤以CD4、CD4CD8下降明显(P<0.01~0.05);表明化疗可以杀伤正常免疫细胞,造成免疫功能下降和免疫反应失调。治疗组CD3、CD4、CD4CD8和NK均有所升高,CD8下降,尤以CD8、CD4CD8和NK变化显著(P<0.01~0.05);表明中药可使化疗所致免疫抑制解除、免疫功能恢复和免疫失调纠正(表1)。
表1 治疗前后T淋巴细胞亚群和NK变化(%,x-±s)
组 别CD3 CD4 CD8 CD4CD8 NK
对照组(n=21)
治疗前61.2±10.640.9±7.51 26.3±5.10 1.56±0.37 19.6±3.21
治疗后59.8±8.4234.7±5.62**27.4±5.49 1.29±0.26* 17.5±2.93
观察组(n=26)
治疗前57.4±8.1039.3±8.42 26.9±4.67 1.46±0.31 18.4±5.60
治疗后59.1±9.6541.1±9.75 24.1±3.96*1.82±0.42**2.27±6.42*
注:与治疗前自身比较 *P<0.05,**P<0.01(下同)
2.2 体液免疫 化疗结束后,对照组IgG、IgA和IgM均有降低;而治疗组三者均有升高,以IgG和IgA升高显著(P<0.05)。表明中药可解除化疗所致体液免疫反应抑制,并能增强机体的体液免疫反应(表2)。
表2 治疗前后体液免疫变化(gL,x-±s)
组 别IgGIgAIgM
对照组(n=21)
治疗前11.6±4.47 1.83±0.65 1.37±0.40
治疗后10.3±3.29 1.74±0.61 1.26±0.37
观察组(n=26)
治疗前10.4±3.29 1.82±0.64 1.33±0.43
治疗后13.5±4.74*2.33±0.71*1.46±0.51
3 讨 论
手术切除原发肿瘤,术后辅以化疗可以进一步消灭体内残存的癌细胞,减少术后复发和增加治愈机会[2]。但化疗药物缺乏特异性选择作用,在杀伤癌细胞同时,也能杀伤正常细胞,使机体免疫功能下降[3]。恶性肿瘤患者的免疫状况与预后相关,提高和加强患者的免疫反应可给病人带来一定裨益,在一定程度上提高手术、放疗或化疗的效果[4]。手术切除只能使50%大肠癌获得治愈机会,其余患者将死于残存癌复发[5]。辅以化疗可以消灭体内残存的微小癌灶,增加治愈机会。90年代美国NIH机构规定,Ⅲ期结肠癌(DukesC期)和附有复发危险因素的Ⅱ期结肠癌(DukesB2期~B3期)应化疗[6]。5-Fu属于细胞周期特异性药物,主要作用于S期,干扰DNA合成;MMC属于细胞周期非特异性药物,能作用于细胞DNA合成的各个周期,两者常联合应用[2]。在化疗中观察到,常使机体免疫功能降低。免疫功能与肿瘤的发生、转归关系非常密切。目前公认宿主的T淋巴细胞和NK是机体抗恶性肿瘤免疫监测系统中的主要功能细胞[7]。在化疗过程中,保护机体的免疫功能对提高化疗效果、防止肿瘤复发非常重要。
许多研究[4]表明,健脾扶正的中药具有促进、调节机体的免疫作用。健脾化生汤能够增强大肠癌患者的免疫功能,并能缓解化疗对免疫系统的抑制,并推测可能通过以下几个途径实现:①减少消化道毒性反应,通过健脾和胃,增进食欲,促进蛋白质合成。我们曾经观察到[8],化疗期间联合应用黄芪、党参、白术等能够减少消化道毒性反应,促进总蛋白和白蛋白升高(P<0.05)。②减轻或缓解化疗药物对骨髓的抑制,促进骨髓造血机能。有研究[9]表明,黄芪、当归能使静止期造血干细胞进入增殖期,促进骨髓造血干细胞增殖。
③直接促进、增强免疫细胞功能。黄芪可使T淋巴母细胞化能力加强,NK活性增强,使MMC造成的巨噬细胞和淋巴细胞抑制得到完全缓解[10]。其他学者也观察到,扶正固本中药党参、白术、黄芪等具有促进T淋巴细胞和NK细胞的功能[11]。 本研究结果表明,
中药联合化疗能缓解化疗的毒性反应,提高机体免疫功能,使患者真正从化疗中获益。
参考文献
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2.Levitan N.Chemotherapyin colorectal Carcinoma.Surg Clin North Am,1993,73:183.
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5.Willett CG,Topper JE,Cohen AM,etal.Failure pattems following curativere section o fcolonic carcinoma. Ann Surg,1984,200:685.
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7.燕敏,林言箴,尹浩然,等.围手术期静脉营养对胃癌患者
免疫功能的影响.中华外科杂志,1990,28(12):739.
8.于庆生,张福忠,唐雄荣,等.胃癌术后早期应用中药联合
化疗临床观察.中国中西医结合杂志,1995,15(8):459.
9.周金黄.在中西医结合思想指导下中药药理研究的某些
进展.中西医结合杂志,1983,3(2):118.
10.金锐,万铃铃,三石俊美,等.紫华荣及其主要成分对丝裂霉素C所致小鼠免疫功能低下的预防作用.中国中西医结合杂志,1995,15(2):101.
11.李京,梁清华,黎杏群,等.扶正固本中药对晚期恶性肿瘤放化疗增效减毒作用的临床观察.中国中西医结合杂志,1994,14(6):364.·75·中国中西医结合外科杂志1997年第3卷第2期 研究课题：中药对大肠癌化疗期间免疫功能的影响 作者：于庆生 易维真 汪晓明 陈子义 张福忠 该研究报告由背景资料、方法、结果、讨论及参考文献构成。 内容提要:(研究报告包括的基本信息)为观察中药对大肠癌化疗期间免疫功能的影响，选取47例手术后病理证实的大肠癌患者在化疗时结合中药治疗。通过化疗结束后，结果显示对照组细胞和体液兔疫功能有下降，表明化疗可以杀伤正常免疫细胞，造成免疫功能下降和免疫反应失调。而通过化疗再结合中药方剂健脾化生汤配合治疗后，结果显示治疗组免疫功能不仅没有降低，且较治疗前均有不同程度的提高。认为中药能够缓解化疗造成的免疫抑制，并能促进大肠癌患者免疫功能增强。 为观察中药对大肠癌化疗期间免疫功能有哪些变化？该研究课题在年二年间对47例大肠癌患者化疗期间，分组进行免疫功能观察研究，以证明中药对大肠癌化疗期间免疫功能是否起到保护作用。 其研究课题被设计为: 患者的合理分组：47名男女老少经手术后病理证实为大肠癌的患者，入院后分为观察组(化疗结合中药水方剂）和对照组(仅化疗）。按男女、老少、年龄和癌症分期大概平均分配，使两组一般资料比较无显著差别（p＞0.05）。 釆用配对样本t检验，将受试对象的某些重要特征按相近的原则配成对子，目的是消除混杂因素的影响，两种同质对象分别接受两种不同的处理。 治疗方法 ： 观察组----FM方案化疗，釆用氟脲嘧啶500-750mg，静脉滴注，每日一次，连续7日；丝裂霉素C8mg静脉滴注,化疗第一天同时釆用健脾化生汤(黄芪30g、党参30、白术20、茯苓20、当归15、阿胶（烊化）15、陈皮10g、姜半夏10g）煎汤300ml，早晚分服，连服7日，即从化疗当日至结束,可自愿延一周。 对照组----化疗方案同上，同时给予胃复安10mg,维生素B6 200mg,静脉滴注，每日1次，化疗前半小时滴注，从化疗当日至化疗结束。 观察指标及检查方法： 细胞免疫------检查外周血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8）和自然杀伤细胞（NK），釆用日通生命技术公司生产的单克隆试剂药盒，按说明书要求进行操作。 体液免疫------检测血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM),釆用单向免疫琼脂扩散检测。检查时间均定在化疗前1天和化疗结束后1天清晨7-8时进行。 该研究策略釆用实验性策略 在该项研究中所使用的统计学分析釆用t检验 结果 在化疗结束后的细胞免疫状况如何呢?体液免疫又如何呢？ 细胞免疫 对照组各项观察指标均有异常改变，尤以CD4、CD4/CD8下降明显(P0.01-0.05);表明化疗可以杀伤正常免疫细胞，造成免疫功能下降和免疫反应失调。 治疗组CD3、CD4、CD4/CD8和NK均有所升高，CD8下降，尤以CD8、CD4/CD8和NK变化显著(P＜0.01-0.05);表明中药可使化疗所致免疫抑制解除、免疫功能恢复和免疫失调纠正。 体液免疫 化疗结束后，对照组IgG、IgA和IgM均有降低；而治疗组三者均有升高，以IgG和IgA升高显著（p＜0.05)。表明中药可解除化疗所致体液免疫反应抑制，并能增强机体的体液免疫反应。 这项研究可能对西医对治疗癌症带来的副作用或不足由中药进行辅助成为另一渠道可能性。 我个人对该研究的方向是肯定的，大肠癌手术切除原发肿瘤，术后辅以化疗可以进一步消灭内存的?细胞，减少术后复发和増加治愈机会。但化疗药物缺乏特异性选择作用，在杀伤癌细胞同时，也能杀伤正正常细胞，使机体免疫功能下降。中药有许多特异性作用，把中药组合成方剂是在中医学基础上结合古人临床经验方加以活学应用。则是对如何用中药方剂、剂量和患者不同体质有所顾及。众所周知，中医的辨证，四诊是诊断和用药的基础，当然对每个患者有不同的诊断和用药。这是中医与西医区别所在。所以我认为：肯定中药对大肠癌化疗期间对免疫功能有影响，但在四诊和辨证基础上，充分发挥中药特色，应用中医理论，对中西结合治疗癌症将是事半功倍。 这份研究课目没有进行倫理道德的考量，研究设计：探寻真相，实验性设计，其相关性研究为测量-数据，但没有讲清楚釆用单盲或双盲试验以及釆用抽样是何种方式如随机抽样等。没有讨论在方法和控制方面有什么样局限性，以后如何更进一步改进在方法和控制方面。 在这份研究报告中，虽然证明中药对大肠癌化疗期间免疫功能的影响，但如果能考核其生存时间、生活质量、（按karnofsky评分标准）客观疗效指标（按WHO标准）不失为一篇较好的中西医结合治疗方法的研究文章。另外在这份研究报告中没有提到此项研究结果会对医疗有什么样影响，对学科有何影响等。